文章核心观点 - 公司公布CK - 586的1期研究数据，支持其进入2期临床试验，预计2024年Q4开始针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者开展2期试验 [1] 分组1：CK - 586的1期研究情况 - 1期研究数据在ACCp年会上以海报形式展示，研究达到评估单剂量和多剂量口服CK - 586安全性、耐受性和药代动力学（PK）的主要和次要目标 [1] - 1期研究为双盲、随机、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的临床试验，旨在评估口服CK - 586对健康参与者的安全性、耐受性和PK，包括七个单剂量递增队列（10mg至600mg，每组10人）和两个多剂量队列（100mg和200mg每日一次，每组10人） [3] - 研究数据表明CK - 586在健康参与者中安全且耐受性良好，未观察到严重不良事件，未达到研究停止标准，半衰期在14至17小时之间，在广泛暴露范围内呈剂量线性，给药七天内达到稳态，左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）随暴露量增加而降低，PK/PD关系浅且可预测，最高单剂量600mg时LVEF平均下降<5%，这些特性支持未来每日一次固定剂量给药 [4] 分组2：CK - 586介绍 - CK - 586是一种新型、选择性、口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在降低与HFpEF相关的过度收缩力，与公司开发的另一种心肌肌球蛋白抑制剂aficamten作用机制不同，其抑制作用需要肌球蛋白调节轻链（RLC）存在 [5] - 临床前模型中，CK - 586通过减少心脏收缩期间活性肌球蛋白横桥数量降低心脏过度收缩力，不影响钙瞬变，在工程化人类HCM心脏组织中，表现出浅的力 - 浓度反应并改善舒张功能 [5] 分组3：HFpEF疾病情况 - 心力衰竭是严重疾病，全球影响超6400万人，美国约670万人受影响，预计到2030年将增至超850万人，约一半心力衰竭患者为HFpEF，且患病率在增加 [6] - 部分HFpEF患者有过度收缩、心室肥厚、生物标志物升高和心力衰竭症状，可能从心肌肌节抑制剂治疗中获益，约75%的HFpEF患者在首次住院后五年内死亡，84%会再次住院，尽管有标准治疗和护理进展，心力衰竭患者预后仍较差 [6] 分组4：公司情况 - 公司是后期专业心血管生物制药公司，专注于发现、开发和商业化以肌肉生物学为导向的药物候选物，作为肌肉生物学和肌肉性能力学领域的领导者，正在开发影响心肌功能和收缩力的小分子药物候选物 [7] - 公司正在为aficamten进行监管申报，该药物在梗阻性肥厚型心肌病的3期关键临床试验SEQUOIA - HCM中取得积极结果并发表在《新英格兰医学杂志》上，还在进行多项关于aficamten的临床试验 [7] - 公司正在开发心肌激活剂omecamtiv mecarbil用于心力衰竭患者，以及机制与aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制剂CK - 586用于潜在治疗HFpEF [7]