核心观点 - PRT3789 在早期单药剂量递增试验中显示出抗肿瘤活性，特别是在 SMARCA4 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和食管癌患者中观察到客观反应 [1] - PRT3789 在目前研究的剂量范围内耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性或与药物相关的严重不良事件 [1][3] - 公司计划在 2024 年 9 月 13 日举行投资者电话会议和网络直播，讨论 PRT3789 的初步临床数据 [1] 临床试验数据 - 截至 2024 年 8 月 5 日，65 名患者接受了安全性评估，其中 46 名患者具有基线后扫描数据 [2] - 在 26 名晚期、经过多次治疗的 NSCLC 或食管癌患者中，7 名患者出现肿瘤缩小，3 名患者确认部分缓解（PR） [4][9] - 一名患者接受治疗超过一年，显示出持久的稳定疾病（SD） [4][9] 安全性数据 - PRT3789 在 65 名患者中耐受性良好，常见的不良事件包括恶心（24.5%）、食欲下降（18.5%）、疲劳（18.5%）、腹痛（16.9%）、贫血（16.9%）和便秘（15.4%） [7] - 未观察到剂量限制性毒性，也未报告与药物相关的严重不良事件 [7] 药代动力学和药效学数据 - 初步药代动力学数据显示，随着剂量增加，暴露量（Cmax、AUC）呈上升趋势 [8] - 在 376 mg 剂量下，平均浓度在 SMARCA2 血浆 DC50（21 nM）以上持续约 8 小时 [8] - 药效学效应比药代动力学半衰期更长，高剂量下达到 70-75% 的抑制率 [8] 临床活动分析 - 在 46 名可评估疗效的患者中，26 名 NSCLC 或食管癌患者中有 7 名出现肿瘤缩小，3 名确认部分缓解（PR） [9] - 肿瘤缩小在 Class 1 和 Class 2 SMARCA4 突变患者中均有观察到 [9] - 其他肿瘤类型的患者未观察到肿瘤缩小 [9] 公司计划与展望 - 公司计划在 2024 年底前确认 PRT3789 单药的生物活性剂量，并继续推进单药和多西他赛联合研究 [5] - PRT3789 的初步临床数据将在 2024 年 10 月 24 日的 EORTC-NCI-AACR 研讨会上进行口头报告 [11] - 公司正在开发一系列针对 SMARCA4 突变癌症患者的创新药物，包括 PRT3789 和其他 SMARCA2 降解剂 [12][13][15] 公司背景 - Prelude Therapeutics 是一家专注于精准肿瘤学的公司，致力于开发针对高未满足需求的癌症患者的创新药物 [15] - 公司的产品线包括多种新型候选药物，如 PRT3789 和潜在的同类最佳 CDK9 抑制剂 [15]