文章核心观点 - ESSA Pharma公司公布masofaniten与enzalutamide联用的1/2期研究剂量递增更新数据，该组合耐受性良好，能持久降低转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的PSA水平，2期剂量扩展研究正在进行 [2][3] 公司信息 - ESSA是临床阶段制药公司，专注开发前列腺癌新疗法 [2][9] - masofaniten是一流的N端结构域雄激素受体（AR）抑制剂，通过新作用机制抑制雄激素活性，用于治疗前列腺癌，公司保留其全球所有权利 [2][8] 研究情况 研究介绍 - 1/2期多中心、开放标签临床试验，招募接受过雄激素剥夺治疗、未使用过第二代抗雄激素药物、可能曾在转移性激素敏感性前列腺癌阶段接受过一线化疗的mCRPC患者 [4] 剂量递增数据 - 安全性：可评估安全性的18名患者中，masofaniten与enzalutamide联用在测试剂量水平下耐受性良好，多数不良事件为1级和2级，与AR抑制或胃肠道刺激有关；队列4中一名患者出现3级皮疹，未观察到额外的剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量，推荐的2期联合剂量为masofaniten 600 mg每日两次联用enzalutamide 160 mg每日一次 [5] - 有效性：可评估疗效的16名患者中，无论先前化疗状况如何，均观察到PSA快速、深度和持久降低；所有剂量队列中，88%患者达到PSA50，88%患者达到PSA90，69%患者在90天内达到PSA90，63%患者PSA <0.2ng/mL；中位随访15.2个月，PSA进展中位时间和无影像学进展生存期尚未达到 [1][6] 2期剂量扩展研究 - 随机、开放标签、双臂研究，评估masofaniten与enzalutamide联用对比单药enzalutamide治疗未使用过第二代抗雄激素药物的mCRPC患者；目前在美国、加拿大和澳大利亚约33个地点招募患者，预计在欧洲新增22个地点 [7] 会议信息 - 公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示研究数据，海报展示详情为：标题是“口服EPI - 7386（masofaniten）与enzalutamide（Enz）联用对比单用Enz治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1/2期试验：1期结果和2期设计”；演讲作者是威斯康星大学麦迪逊分校Carbone癌症中心的Christos Kyriakopoulos医学博士；展示编号为1641P；时间是2024年9月15日周日12:00 - 13:30 CEST/ 6:00 - 7:30 a.m. ET [2][4]