文章核心观点 Adagene公司公布ADG126与pembrolizumab联用治疗转移性MSS CRC的临床数据，显示出良好安全性和有效性，有望用于更多患者群体及早期治疗 [1][3][9] 临床数据亮点 安全性 - ADG126与pembrolizumab联用在剂量递增和扩展队列中展现差异化安全特征，最高20 mg/kg Q3W剂量无剂量限制性毒性、4或5级治疗相关不良事件（TRAEs） [4] - 各剂量均未观察到3级结肠炎，不超10%患者使用英夫利昔单抗控制免疫介导腹泻/结肠炎 [4] - 10 mg/kg剂量重复给药无显著迟发性毒性，10 mg/kg Q6W剂量3级TRAEs发生率6%（1/17），10 mg/kg Q3W剂量为16%（6/37），低于标准治疗 [5] - 7名患者出现治疗相关严重不良事件（SAEs），停药率低至8%（5/66） [5] 有效性 - ADG126 10 mg/kg Q3W与pembrolizumab联用，无肝和腹膜转移的MSS CRC患者客观缓解率（ORR）24%（4/17），疾病控制率（DCR）88%（15/17） [1][6] - ADG126 10 mg/kg Q3W剂量患者中位无进展生存期（PFS）8.5个月，10 mg/kg Q6W剂量为5.9个月 [1][6] - 联合10 mg/kg Q6W和Q3W队列中，无肝转移患者12个月总生存期（OS）率74%，无肝和腹膜转移患者为82% [1][6] - 20 mg/kg Q3W剂量初始周期可耐受，正评估20 mg/kg作为负荷剂量，后续10 mg/kg Q3W维持剂量联用pembrolizumab，预计今年晚些时候出初始数据 [7] 药物特点及意义 - ADG126是靶向肿瘤组织调节性T细胞（Tregs）上CTLA - 4独特表位的掩蔽型抗CTLA - 4 SAFEbody，与pembrolizumab联用有最佳安全性和有效性，独特表位增强抗体依赖的细胞介导细胞毒性且无需Fc工程，免疫原性和抗药物抗体少，不影响药代动力学（PK）特征 [3] - 综合PK和暴露反应分析强化ADG126治疗指数，凸显SAFEbody®精准掩蔽技术优势，广泛PK数据指导未来临床开发和剂量选择，满足FDA剂量优化要求 [8] - 公司计划在随机、注册导向临床项目中，以比伊匹木单抗高10 - 20倍剂量评估ADG126治疗MSS CRC，有望用于早期治疗和更多患者群体 [9] 公司介绍 - Adagene是平台驱动的临床阶段生物技术公司，结合计算生物学和人工智能设计新型抗体，解决全球患者未满足需求，与全球伙伴合作利用SAFEbody®精准掩蔽技术 [12] - 公司专有DPL平台由NEObody™、SAFEbody和POWERbody™技术组成，差异化管线有新型免疫治疗项目，SAFEbody技术解决抗体疗法安全性和耐受性问题 [13] - 公司领先临床项目ADG126是掩蔽型抗CTLA - 4 SAFEbody，正进行与抗PD - 1疗法联用的1b/2期临床研究，聚焦转移性MSS CRC，SAFEbody平台可用于多种基于抗体的治疗方式 [14]