文章核心观点 - Ascendis Pharma公布TransCon CNP治疗软骨发育不全儿童的ApproaCH试验顶线数据，显示其在年化生长速度等方面优于安慰剂，安全性良好，公司计划推进新药申请 [2][3][10] 试验基本信息 - ApproaCH是一项针对84名2 - 11岁软骨发育不全儿童的关键、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，患者按2:1随机接受每周一次的TransCon CNP或安慰剂治疗52周，之后所有参与者可选择在开放标签扩展阶段接受相同剂量治疗 [11] 试验结果 主要终点 - 第52周年化生长速度（AGV）主要终点上，TransCon CNP治疗组（n = 57）LS平均AGV为5.89 cm/年，安慰剂组（n = 27）为4.41 cm/年，LS平均差异为1.49 cm/年（p<0.0001） [4] - 2至<5岁亚组中，TransCon CNP治疗组（n = 21）第52周LS平均AGV为6.07 cm/年，安慰剂组（n = 10）为5.06 cm/年，LS平均差异为1.02 cm/年（p = 0.0084） [4] - 5 - 11岁亚组中，TransCon CNP治疗组（n = 36）第52周LS平均AGV为5.79 cm/年，安慰剂组（n = 17）为4.02 cm/年，LS平均差异为1.78 cm/年（p<0.0001） [4] AGV自基线变化 - 2至<5岁儿童中，TransCon CNP治疗组（n = 19）第52周AGV自基线变化为1.57 cm/年，安慰剂组（n = 10）为0.43 cm/年，LS平均差异为1.15 cm/年（p = 0.0047） [5] - 5 - 11岁儿童中，TransCon CNP治疗组（n = 35）第52周AGV自基线变化为2.29 cm/年，安慰剂组（n = 17）为0.52 cm/年，LS平均差异为1.78 cm/年（p<0.0001） [5] 次要终点 - 软骨发育不全身高Z评分变化次要终点上，TransCon CNP治疗组（n = 57）LS平均自基线变化为0.30，安慰剂组（n = 27）为0.01，LS平均差异为0.28（p<0.0001） [6] - 疾病控制中心身高Z评分变化次要终点上，TransCon CNP治疗组（n = 55）LS平均自基线变化为0.15，安慰剂组（n = 27）为 - 0.15，LS平均差异为0.30（p = 0.0003） [6] 其他终点 - 总试验人群中，TransCon CNP治疗在多个软骨发育不全儿童体验测量（ACEM）领域的健康相关生活质量上有数值改善 [7] - ACEM身体功能预定义亚组分析显示潜在治疗效果，有肌肉功能测试结果支持 [7] - 基线时，儿童父母报告的健康相关生活质量负担普遍低于ACcomplisH试验 [7] - 基线有健康相关生活质量负担的儿童，在ACEM测量的多个生活质量领域观察到潜在治疗效果 [7] 安全性 - TransCon CNP安全性与安慰剂相当，总体耐受性良好，治疗突发不良事件通常为轻度，无低血压效应证据，注射部位反应频率低（每患者年0.41次事件）且均为轻度 [8] - 无不良事件导致TransCon CNP治疗中断或患者退出试验，无严重不良事件被评估与TransCon CNP相关 [8] 后续计划 - 所有完成双盲期的82名儿童将继续参与ApproaCH试验的开放标签扩展阶段 [9] - Ascendis计划于2025年第一季度向美国食品药品监督管理局提交TransCon CNP治疗软骨发育不全儿童的新药申请（NDA），并于2025年第三季度向欧洲药品管理局提交上市许可申请（MAA） [10] 其他信息 - 含试验数据的幻灯片演示可在Ascendis Pharma网站投资者关系与新闻板块查看 [12] - Ascendis Pharma将于2024年9月16日上午8点（东部时间）举行电话会议和网络直播讨论ApproaCH试验结果，可通过指定链接参与直播或提前注册电话会议，直播链接也将在公司网站提供，直播回放将在活动结束后30天内可查看 [13] - Ascendis Pharma应用创新的TransCon技术平台打造领先的、完全整合的生物制药公司，总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [14]