文章核心观点 - I-Mab公司公布givastomig正在进行的1期临床研究令人鼓舞的初步结果，其有望成为胃癌一线治疗选择 [1][3] 药物介绍 - Givastomig是靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞的双特异性抗体，在Claudin 18.2表达的肿瘤微环境中通过4 - 1BB途径有条件激活T细胞，具有良好安全性 [2][7] - 2022年3月，美国FDA授予givastomig治疗胃癌孤儿药资格 [7] 研究情况 - 正在进行的1期临床研究评估givastomig治疗晚期癌症尤其是胃癌的效果，1b期研究评估givastomig与标准治疗（nivolumab + 化疗）联合用于一线胃癌患者的情况 [1][3][7] - 研究数据基于正在进行的1期研究，包括2023年ESMO大会上展示的1a期剂量递增阶段结果和1b期剂量扩展阶段的额外数据，1b期将评估givastomig安全性、有效性、药代动力学和药效学 [3] 研究对象 - 剂量扩展研究纳入43例晚期胃食管癌患者，要求肿瘤经中心确认CLDN18.2阳性，即免疫组化显示≥1%肿瘤细胞强度≥1+ [4] 研究结果 - 43例接受givastomig单药治疗的CLDN18.2 + GEC患者中，7例出现部分缓解，客观缓解率为16.3%；14例病情稳定，疾病控制率为48.8% [5] - 至15 mg/kg Q2W和18 mg/kg Q3W未报告剂量限制性毒性，未确定最大耐受剂量 [5] - 最常见治疗相关不良事件主要为1级或2级 [5] - Givastomig在剂量≥5 mg/kg时呈线性药代动力学，可溶性4 - 1BB水平呈剂量依赖性增加，在8 - 18 mg/kg剂量达到平台期 [5] - 缓解者中CLDN18.2表达范围为11% - 100%，5例缓解者曾接受过PD - (L)1抑制剂治疗 [6] 合作开发 - 该项目由I-Mab与ABL Bio全球合作共同开发，I-Mab为牵头方，与ABL Bio平分除中国和韩国外全球权利 [8] 公司介绍 - I-Mab是美国全球生物技术公司，专注开发高度差异化癌症免疫疗法，在马里兰州罗克维尔开展业务 [1][9]