文章核心观点 - 欧米茄治疗公司公布OTX - 2002临床前数据，证明其可调控MYC基因表达抑制肿瘤生长，验证了OMEGA平台开发可编程表观基因组mRNA药物治疗多种疾病的潜力 [1][2] 关键发现 - OTX - 2002治疗使MYC的mRNA和蛋白质水平快速降低 [3] - OTX - 2002治疗降低了多种肝癌细胞系的活力 [3] - OTX - 2002治疗使临床前肝癌模型的肿瘤大小和生长速率呈剂量依赖性降低 [3] - OTX - 2002与酪氨酸激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂联合使用时，抗肿瘤活性和作用机制具有协同效应 [3] - OTX - 2002对荷肝癌肿瘤的免疫活性小鼠的肿瘤微环境有有益影响，表现为抑制性调节性T细胞减少 [3] OTX - 2002介绍 - OTX - 2002是一类首创的双顺反子mRNA编码表观基因组控制器，通过肝脏靶向脂质纳米颗粒递送，旨在通过对MYC基因内两个不同基因组位点进行两种不同的表观遗传修饰，在转录前持久下调MYC表达 [2] - MYC是一种主转录因子，调节细胞增殖、分化和凋亡，在超过50%的人类癌症中起重要作用 [2] - OTX - 2002目前正在成人肝癌和其他MYC相关实体瘤的1/2期MYCHELANGELO™ I试验中进行临床评估 [3] OMEGA平台介绍 - OMEGA平台利用公司对基因调控、基因组结构和表观遗传机制的深入理解，设计可编程表观基因组mRNA药物，在转录前水平精确靶向和调节基因表达 [4] - OMEGA平台结合了世界级的数据科学能力、合理的药物设计和定制化递送，能够控制基本的表观遗传过程，重新编程细胞生理机能，以解决疾病的根本原因 [4] - 欧米茄公司的模块化和可编程mRNA药物，即表观基因组控制器，能够高度特异性地靶向绝缘基因组结构域内的特定基因组位点，通过前所未有的精确表观基因组控制，持久调节单个或多个基因，以治疗和治愈疾病 [5] 欧米茄治疗公司介绍 - 欧米茄治疗公司是一家临床阶段的生物技术公司，率先开发一类新的可编程表观基因组mRNA药物，用于治疗或治愈广泛的疾病 [6] - 公司通过在转录前调节基因表达，实现对几乎所有人类基因的精确表观基因组控制，包括历史上难以成药和难以治疗的靶点，且不改变天然核酸序列 [6] - 公司由旗舰先锋公司于2017年创立，由经验丰富、成就卓著的领导团队带领，致力于彻底改变基因组医学，其基于OMEGA平台的治疗候选药物管线涵盖肿瘤学、再生医学和多基因疾病，包括炎症和心脏代谢疾病 [6]