文章核心观点 - 公司公布ALG - 055009的2a期HERALD研究积极顶线结果，该药物在降低肝脏脂肪等方面表现良好且耐受性佳，值得进一步开发 [1][6] 行业情况 - 2019年全球约30%人口患代谢功能障碍相关脂肪性肝病，1.5% - 6.5%人口患代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，美国MASH患病率预计从2015年的约1650万增至2030年的2700万，MASH若不改善饮食和运动，炎症持续可能导致肝硬化等严重后果，首款治疗该疾病的THR - β激动剂近期获批 [8] 研究情况 - HERALD研究（NCT06342947）是随机双盲安慰剂对照试验，招募102名疑似MASH且有1 - 3期肝纤维化受试者，随机分入四个剂量（0.3、0.5、0.7、0.9 mg）的ALG - 055009组或安慰剂组，每日口服一次，持续12周，仅体重>85 kg受试者可入0.9 mg剂量组，主要终点是第12周肝脏脂肪含量相对变化，还评估安全性、药代动力学等 [2][9] 药物效果 - 0.5 - 0.9 mg剂量的ALG - 055009在第12周显著降低肝脏脂肪，安慰剂校正后中位相对降低达46.2%，高达70%受试者肝脏脂肪相对基线降低≥30% [2] - ALG - 055009治疗显著降低致动脉粥样硬化脂质，包括LDL - C、脂蛋白(a)和载脂蛋白B，还观察到性激素结合球蛋白剂量依赖性增加 [1][5] 药物耐受性 - ALG - 055009耐受性良好，无严重不良事件、临床甲状腺功能亢进或减退，多数治疗突发不良事件为轻至中度，仅1例因失眠加重停药，实验室检查等无临床意义发现，胃肠道相关不良事件发生率与安慰剂组相似，腹泻发生率低于安慰剂组 [4] 公司计划 - 公司目前正与潜在合作伙伴进行早期讨论，评估多种资金选项以支持ALG - 055009继续开发，计划在2025年年中完成2b期研究所需活动，并评估潜在2b期临床试验设计，还将在今年晚些时候科学会议上公布更多结果和分析 [6] 会议信息 - 公司将于美国东部时间上午8:30/太平洋时间上午5:30举行电话会议和网络直播并展示幻灯片，可在公司网站观看直播，需提前10分钟注册，直播结束后90天内可在网站观看回放 [7] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发一流疗法改善肝脏和病毒疾病患者预后，应用科学驱动方法和研发专长推进MASH及乙肝、冠状病毒等未满足医疗需求病毒的治疗药物管线 [11] 药物介绍 - ALG - 055009是公司发现的潜在一流甲状腺激素受体β激动剂，用于治疗MASH，2a期HERALD研究顶线数据显示其耐受性良好，低剂量口服可显著降低肝脏脂肪 [10]