文章核心观点 - 公司公布详细病毒学数据支持先前的中和活性结果，并对过去和现在的新冠病毒变异株刺突蛋白进行遗传和结构分析，显示PEMGARDA对多种变异株的中和活性稳定，结合位点具有结构稳定性 [1] 公司情况 - 公司是一家致力于提供严重病毒传染病防护的生物制药公司，其专有INVYMAB™平台结合先进病毒监测、预测建模和抗体工程，旨在快速生成新单克隆抗体应对病毒威胁，2024年3月首个单克隆抗体获美国FDA紧急使用授权 [29] PEMGARDA药物情况 - PEMGARDA（pemivibart）是半衰期延长的研究性单克隆抗体，由adintrevimab工程改造而来，已证明对包括JN.1在内的主要新冠病毒变异株有体外中和活性，靶向新冠病毒刺突蛋白受体结合域，抑制病毒与宿主细胞上的人类ACE2受体结合 [24] - PEMGARDA注射剂（4500 mg）用于静脉注射，未获批准但获FDA紧急使用授权，用于特定中度至重度免疫功能低下的成人和青少年（12岁及以上、体重至少40 kg）的新冠病毒暴露前预防 [25] - 采用免疫桥接方法支持PEMGARDA的紧急使用授权，但数据存在局限性，某些新冠病毒变异株可能对PEMGARDA敏感性大幅降低，PEMGARDA可能无法有效预防这些变异株引起的新冠 [27] 中和活性数据 - 公司与LabCorp的Monogram Biosciences实验室合作进行独立病毒学评估，pemivibart对当代病毒KP.3.1.1和LB.1的效力与2022年以来的主要变异株一致 [2] - 数据表格展示了pemivibart对过去和当前多种新冠病毒谱系的估计中和效力，不同谱系的平均IC50值（ng/ml）有所不同，如BA_1为121.4，BA.2为44.6等，且伪病毒检测结果有2 - 3倍的标准变化 [5] 结合位点分析 - 自2021年末Omicron转变以来，pemivibart结合位点无显著突变变化，结合位点由刺突蛋白上与pemivibart相互作用的19个关键氨基酸组成，公司对这些残基的分析为pemivibart的中和活性提供生物学依据 [3] - 图表显示自2022年4月以来，pemivibart结合位点内各氨基酸残基相对于原始B.1武汉分离株的变化，自Omicron BA.1以来结合位点残基具有近100%的遗传和结构稳定性 [6][8][9] 潜在变异株情况 - 潜在新兴变异株如XEC和LP.1编码的突变远离pemivibart结合位点，预计不会显著改变pemivibart活性，后续将进行常规中和分析评估上位性或别构效应的可能性 [1]