文章核心观点 - 公司公布ELVN - 001治疗慢性髓性白血病（CML）的1期临床试验更新数据，显示出积极疗效和良好耐受性，有望解决现有活性位点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的局限性 [1][3][4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注小分子疗法发现和开发，旨在用精准肿瘤学方法满足癌症患者未满足的需求 [12] 产品介绍 - ELVN - 001是强效、高选择性、潜在同类最佳的小分子激酶抑制剂，靶向CML致癌驱动因子BCR - ABL基因融合，作用机制与变构BCR::ABL1抑制剂互补，对T315I突变及变构抑制剂耐药突变有活性 [2][11] 试验介绍 - 1期临床试验是剂量递增和扩展试验，评估ELVN - 001在有或无T315I突变、对TKIs复发、难治或不耐受的CML患者中的安全性和耐受性，确定后续临床评估的推荐剂量，主要终点是安全性 [10] 患者情况 - 截至2024年6月25日，39名患者入组，剂量水平从10mg每日一次到120mg每日一次，多数患者仍在研究中，中位治疗时间20周 [5] - 入组患者既往治疗程度深，69.2%患者曾接受≥3种TKIs，25.6%患者曾接受≥5种TKIs，53.8%患者曾接受asciminib治疗，69.2%患者因疗效不佳停用上一种TKI [5] 疗效数据 - 24周时，18名可评估分子反应患者的累积主要分子反应（MMR）率为44.4%（8/18），16名先前评估疗效患者在12至24周反应稳定或加深 [3][6] - TKI耐药患者24周累积MMR率为41.7%（5/12），asciminib治疗后患者24周累积MMR率为40.0%（4/10），基线未达MMR患者24周时有23.1%（3/13）达到MMR [7] 安全性数据 - ELVN - 001耐受性良好，未确定最大耐受剂量，无剂量减少情况，≥40mg时无因治疗突发不良事件停药情况 [8] - 无≥3级非血液学治疗相关不良事件，无任何级别非血液学治疗突发不良事件发生率>14%，无任何级别治疗相关不良事件发生率>11%，血液学不良事件与已获批BCR::ABL1 TKIs相似 [8] 各方观点 - 研究人员表示ELVN - 001在经大量预处理的CML患者中持续显示临床获益，初始临床特征持续保持，药物耐受性良好，安全性令人鼓舞 [3] - 首席医学官称随着更多患者入组和更长随访时间，ELVN - 001在经大量预处理患者群体中显示抗CML活性，安全性与高选择性一致，数据证明其在CML治疗范式全范围内的潜在临床实用性 [4] - 首席执行官对数据成熟感到满意，看到12至24周反应稳定和加深，患者有临床获益，安全性和耐受性良好，认为Scemblix上市将增加对耐受性良好的活性位点BCR::ABL1 TKI的需求，为ELVN - 001创造机会 [9] 其他说明 - 公司未对ELVN - 001进行头对头试验，新闻中数据来自不同时间、不同设计和患者群体的临床试验，无法进行跨试验比较 [14]