文章核心观点 - 索利吉尼克斯公司与斯特林制药解决方案公司合作优化合成金丝桃素生产技术，推进HyBryte™等产品临床项目，HyBryte™有望成为皮肤T细胞淋巴瘤安全有效的治疗方法，公司还在开展多个罕见病治疗产品研发项目 [1][2][3] 合作协议 - 索利吉尼克斯公司与斯特林制药解决方案公司达成合作协议，优化并实施合成金丝桃素商业可行、可扩展生产技术，目前正转移和优化制造工艺及分析方法，以实现临床试验的GMP制造，建立长期商业制造合作 [1] - 索利吉尼克斯公司总裁表示合作旨在扩大合成金丝桃素制造能力、扩大生产规模并降低成本，推进外用金丝桃素临床项目走向全球商业化；斯特林公司称其专业知识将为项目提供价值，期待推进HyBryte™ 3期确证性临床研究 [2] HyBryte™产品介绍 - HyBryte™是新型光动力疗法，活性成分合成金丝桃素是外用皮肤病变的强效光敏剂，用红黄光谱可见光激活，可深入皮肤，避免DNA损伤药物和紫外线光疗风险，在2期临床研究中显示出对皮肤T细胞淋巴瘤治疗效果，已获美国FDA孤儿药和快速通道指定以及欧洲EMA孤儿药指定 [3] HyBryte™ 3期FLASH试验结果 - 试验共招募169名（166名可评估）IA、IB或IIA期皮肤T细胞淋巴瘤患者，分三个治疗周期；第一个双盲治疗周期，116名患者接受HyBryte™治疗，50名接受安慰剂治疗，8周时HyBryte™组16%患者病灶至少减少50%，安慰剂组为4%（p = 0.04），治疗安全且耐受性良好 [4] - 第二个开放标签治疗周期，所有患者接受HyBryte™治疗，12周治疗组缓解率为40%（p<0.0001 vs 第一个周期安慰剂治疗率），12周和6周治疗反应有显著改善，表明持续治疗效果更好，且对斑块和斑片病变均有效，治疗安全且耐受性良好 [5][6] - 第三个可选治疗周期关注安全性，66%患者选择继续，接受三个周期治疗的患者中49%有积极治疗反应（p<0.0001 vs 第一个周期接受安慰剂患者），且证明HyBryte™无全身吸收，治疗结束后耐受性良好 [7] HyBryte™安全性及后续研究 - HyBryte™作用机制与DNA损伤无关，比现有疗法更安全，现有疗法有黑色素瘤等恶性肿瘤、皮肤损伤和早衰风险，且无获批一线疗法，HyBryte™可能是最安全有效治疗方法，目前无潜在安全问题证据 [8] - FDA和EMA要求第二个成功的3期试验支持HyBryte™上市批准，第二个确证性研究FLASH2预计2024年底前启动，将招募约80名早期皮肤T细胞淋巴瘤患者，复制第一个3期FLASH试验设计，延长双盲安慰剂对照评估至18周连续治疗，预计加速招募，与FDA就研究设计讨论持续进行 [9] - FDA授予宾夕法尼亚大学260万美元、为期4年孤儿产品开发赠款，支持HyBryte™在早期皮肤T细胞淋巴瘤患者扩展治疗评估，其他支持性研究证明了更长治疗时间效用、外用后无显著全身暴露以及与Valchlor®相比的疗效和耐受性 [10] 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）介绍 - CTCL是非霍奇金淋巴瘤的一种，由恶性T细胞淋巴细胞扩增引起，细胞迁移到皮肤形成病变，死亡率与疾病阶段相关，早期中位生存期约12年，晚期约2.5年，目前无法治愈，病变治疗后易复发 [11] - CTCL是罕见非霍奇金淋巴瘤，在美国和欧洲约占患者的4%，估计美国约31000人受影响（每年约3200例新病例），欧洲约38000人受影响（每年约3800例新病例） [12] 索利吉尼克斯公司业务 - 公司是后期生物制药公司，专注开发和商业化治疗罕见病产品；专业生物治疗业务部门正推进HyBryte™作为新型光动力疗法治疗皮肤T细胞淋巴瘤商业化，还包括合成金丝桃素用于银屑病、dusquetide用于治疗炎症性疾病等开发项目 [13] - 公共卫生解决方案业务部门包括蓖麻毒素疫苗候选产品RiVax®、丝状病毒疫苗项目和预防COVID - 19的疫苗候选产品CiVax™开发，采用专有热稳定平台技术ThermoVax®，该业务部门获政府资助 [14]