文章核心观点 - 公司宣布VIP943在1期剂量递增研究中取得两个完全缓解反应，展示出良好安全性和耐受性，强化了项目潜力并验证了VersAptx™平台技术；公司聚焦VIP943持续开发，预计现金可支撑到2025年初；管理层将举办网络直播和问答会回顾管线和公司最新情况 [1] VIP943数据亮点 - 1期剂量递增研究已招募22名患者，涵盖多个递增剂量组（0.2至1.3mg/kg，每周一次），这些患者为难治性挽救人群；9名患者接受至少三剂有效剂量VIP943（≥1.0mg/kg），其中4名（44%）仍在研究中 [2] - 1名复发AML患者实现血液学未完全改善的完全缓解（CRi），1名HR - MDS患者实现计数有限恢复的完全缓解（CRL），这些反应标准是AML和MDS研究中公认的可获批基准 [2] VIP943安全性和耐受性 - 截至2024年8月，VIP943显示出良好安全性和耐受性，22名患者中未报告剂量限制性毒性；严重不良事件（SAEs）与该患者群体预期一致，最常见SAEs包括肺炎（3名患者，14%）、蜂窝织炎和发热性中性粒细胞减少症（各2名患者，9%）；仅1名患者（5%）出现药物相关SAE（3级腹泻） [3] VIP943药效和药代动力学 - VIP943与1期研究中AML患者的CD123 + 外周血原始细胞结合，证明了靶点结合；最高剂量组（1.3mg/kg）实现84%的最大受体占有率；所有剂量组中，受体占有率维持不到96小时；给药后观察到CD123 + 外周血原始细胞同时减少；初步药代动力学数据显示血浆中有效载荷释放低（≤1%）；VIP943半衰期小于96小时，重复给药无蓄积；这些结果促使评估每周两次给药作为潜在“诱导”方案，每周一次和每周两次给药组正在招募患者 [4] VIP236更新 - VIP236是公司首款小分子药物偶联物（SMDC），正在进行1期剂量递增研究；截至2024年9月，已招募29名患者，其中20名可按方案评估反应，9名患者病情稳定，疾病控制率45%；1名患者治疗超过300天，4名患者研究超过120天，显示出晚期癌症患者单药治疗的良好反应持续时间；VIP236在29名患者中显示出良好安全性和耐受性，未出现喜树碱类常见的剂量限制性副作用 [7] - 公司考虑到VIP236的有前景临床数据，打算寻求战略合作伙伴推动其未来开发；公司认为现在关键是在合适患者群体中研究VIP236，可能包括三阴性乳腺癌和胃癌 [8] - 公司计划将VIP236转变为合作资产，以简化运营并专注于领先ADC药物VIP943的持续开发 [9] Enitociclib更新 - Enitociclib是高选择性CDK9抑制剂，正在与美国国立卫生研究院（NIH）合作进行1期剂量递增研究，联合维奈克拉和泼尼松治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）；截至2024年9月，研究报告7名患者中有4名部分缓解（PR），总缓解率57%，包括1名双打击淋巴瘤（DH - DLBCL）患者和3名PTCL患者；所有缓解发生在按SCHOLAR - 1标准为难治性的患者中，包括1名接受过CAR - T治疗的患者；研究目前正在第三剂量水平招募患者，已有2名患者入组 [10] - 在Enitociclib单药治疗（30mg）的单独1期研究中，1名转化滤泡性淋巴瘤患者实现代谢性PR；截至2024年9月，该患者接受Enitociclib单药治疗超过26个月；总体而言，这些临床结果继续显示Enitociclib治疗复发/难治性淋巴瘤的安全性、耐受性和有效性良好；公司积极寻求战略合作伙伴继续开发该资产 [11] 公司网络直播 - 公司将于美国东部时间下午5:00举办公司网络直播，提供管线和公司最新情况，包括讨论VIP943的1期剂量递增研究的初步临床数据，随后由关键意见领袖Dr. M. Yair Levy发表评论，并与公司领导层进行现场问答 [12] 产品介绍 - VIP236由αvβ3整合素结合剂、在肿瘤微环境中裂解的中性粒细胞弹性蛋白酶连接子和优化的喜树碱有效载荷组成，旨在将有效载荷递送至表达αvβ3的晚期/转移性实体瘤，正在进行1期剂量递增研究 [13] - VIP943由抗CD123抗体、细胞内由豆荚蛋白裂解的独特连接子和新型驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂（KSPi）有效载荷组成，采用CellTrapper™技术增强；公司专有的效应化学（连接子 + 有效载荷）旨在减少有效载荷的非特异性释放，确保有效载荷在癌细胞中积累；VIP943正在进行1期剂量递增试验，用于治疗复发/难治性AML、HR - MDS和B - ALL患者 [14] - Enitociclib是高选择性CDK9抑制剂，正在与NIH合作进行1期剂量递增研究，联合维奈克拉和泼尼松治疗DLBCL和PTCL；已证明具有良好安全性和药代动力学，在多种适应症中具有显著临床益处 [15] 平台介绍 - VersAptx是多功能、适应性强的下一代生物偶联平台，其模块化性质允许组合不同的靶向、连接子和有效载荷技术，开发定制生物偶联物以解决不同癌症生物学问题；该平台可使用抗体和小分子靶向不同肿瘤抗原，设计连接子以减少有效载荷的非特异性释放，设计有效载荷以确保在癌细胞中积累或在肿瘤微环境中释放；VersAptx平台可开发旨在解决传统ADC安全性和有效性挑战的生物偶联物 [16] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发差异化和新型疗法，以满足癌症患者未满足的医疗需求；拥有经验丰富的管理团队，在肿瘤药物开发、获批和创造价值方面有成功记录；公司多样化管线包括处于1期的下一代抗体 - 药物偶联物VIP943、处于1期的小分子 - 药物偶联物VIP236、临床前抗体 - 药物偶联物VIP924、NIH赞助的1期CDK9抑制剂Enitociclib以及VersAptx下一代生物偶联平台 [17] - 公司总部位于加利福尼亚州帕洛阿尔托，在德国蒙海姆设有研究设施 [18]