核心观点 - VK0214在28天的临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，并且在X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）患者中显著降低了极长链脂肪酸（VLCFAs）和其他血浆脂质水平 [1][2][4] 研究结果 VLCFAs的减少 - VK0214在20 mg/day和40 mg/day剂量下均显著降低了VLCFAs的平均水平，特别是26碳溶血磷脂酰胆碱（C26:0-LPC）衍生物，这是X-ALD的关键诊断标志物 [2] - 具体数据：C22:0在20 mg和40 mg剂量下分别减少了16.6%和19.5%，C24:0减少了12.8%和18.0%，C26:0减少了17.4%和17.6%，C26:0-LPC减少了8.4%和14.8% [3] 血浆脂质的减少 - VK0214还显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a) [Lp(a)]的水平 [4] - 具体数据：LDL-C在20 mg和40 mg剂量下分别减少了19.4%和20.2%，ApoB减少了16.3%和22.0%，Lp(a)减少了22.1%和26.8% [4] 安全性和耐受性 - VK0214在28天的每日一次给药中表现出良好的安全性和耐受性，治疗相关的不良事件多为轻度至中度 [6] - 胃肠道不良事件在安慰剂组中发生率较高（33%），而VK0214治疗组仅为11% [6] 公司背景 - Viking Therapeutics是一家专注于代谢和内分泌疾病新疗法开发的临床阶段生物制药公司，目前有三个化合物处于临床试验阶段 [9] - 公司正在开发VK0214，一种新型口服小分子甲状腺激素受体β激动剂，用于治疗X-ALD [9][10] 疾病背景 - X-ALD是一种罕见且常致命的代谢紊乱，由ABCD1基因突变引起，导致极长链脂肪酸（VLCFAs）的积累，进而引发炎症性脱髓鞘，导致认知障碍、运动技能退化和死亡 [8] - 目前尚无针对X-ALD的药物治疗获批 [8]