文章核心观点 - 公司宣布UNI - 494在健康志愿者中的1期研究成功完成，为推进急性肾损伤患者的2期临床试验提供必要数据，计划年底前与FDA开会讨论结果和2期研究设计 [1][2] 研究情况 试验设计 - 1期研究是在英国健康志愿者中进行的单中心、双盲、安慰剂对照、随机单剂量递增（第1部分）和多剂量递增（第2部分）研究，目的是评估UNI - 494的安全性、耐受性和药代动力学 [2] 单剂量递增 - 第1部分研究招募40名参与者，分5组，30人服用UNI - 494，10人服用安慰剂，10mg至160mg单剂量在健康参与者中耐受性良好，无严重不良事件或导致退出的不良事件，最常见不良事件为头痛，多数为轻度，所有服用UNI - 494的参与者完成研究 [3] 多剂量递增 - 第2部分研究招募19名参与者，分2组，15人服用UNI - 494，4人服用安慰剂，第1组9人每天2次每次40mg服用5天，第2组10人每天2次每次80mg服用5天，第2部分无严重不良事件，40mg每天2次服用5天安全且耐受性良好，常见不良事件包括头痛、恶心和呕吐，第1组多数不良事件为轻度，除1人外所有参与者完成研究，第2组耐受性不佳，4名参与者因不良事件退出研究 [4] 药代动力学 - UNI - 494吸收快，迅速代谢释放尼可地尔和连接体，尼可地尔血浆浓度随剂量增加略超比例增加，研究结果有助于确定急性肾损伤患者2期临床试验的剂量和方案 [5] 药物相关信息 UNI - 494 - 是新型烟酰胺酯衍生物和选择性ATP敏感线粒体钾通道激活剂，可恢复线粒体功能，对包括肾病在内的多种疾病治疗有益，在美国和欧洲有已授权专利，全球有广泛专利申请，获FDA孤儿药认定用于预防肾移植患者的移植物功能延迟，已完成健康志愿者1期剂量范围安全性研究 [7] 急性肾损伤 - 定义为基于血清肌酐水平升高和尿量减少确定的突然肾功能丧失，持续时间不超7天，主要病因包括败血症、缺血、缺氧和药物性肾毒性，移植物功能延迟是肾移植后第一周发生的一种急性肾损伤，社区中每百万人口估计有20 - 200人发病，医院患者中有7 - 18%发病，重症监护病房入院患者中约50%发病，与发病率和死亡率相关，全球每年约200万人死于急性肾损伤，幸存者患慢性肾病、终末期肾病风险增加 [8][9] 公司信息 - 是开发肾脏疾病新型疗法的生物技术公司，领先候选药物碳酸氧镧是用于治疗慢性肾病透析患者高磷血症的新型研究性磷酸盐结合剂，UNI - 494是用于治疗急性肾损伤相关病症的专利保护新化学实体 [10] 其他信息 - 公司打算在即将召开的科学会议上公布研究更多细节 [6]