文章核心观点 公司在2024年神经科学学会会议上公布AAV - BDNF疗法在饮食诱导肥胖动物模型中的显著疗效数据，其开发的基于腺相关病毒的基因疗法有望治疗MC4R缺陷导致的严重儿童肥胖症 [1][2][3] 公司动态 - 公司于2024年10月5 - 9日在芝加哥举行的2024年神经科学学会会议上进行海报展示 [1] - 海报于2024年10月9日可在公司网站的海报和出版物页面查看 [2] 疗法介绍 - 公司利用专有载体设计平台创建了AAV - BDNF疗法，通过向腹内侧下丘脑特定部位局部递送小剂量该疗法，有望治疗MC4R基因缺陷导致的严重早发性肥胖儿童 [2] - 公司开发基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，向腹内侧下丘脑递送BDNF以治疗MC4R缺陷患者 [3] 疗法效果 - 优化后的BDNF基因疗法通过改变各种顺式调节成分，与之前发表的构建体相比实现了显著更高的表达，在原代小鼠皮质神经元和各种永生化神经细胞系的直接比较中，优化载体实现了4倍更高的表达 [3] - 合成启动子驱动的荧光蛋白表达与CAG启动子一样强，同时在肝脏和心脏中的脱靶表达要低得多，凸显了启动子的特异性 [3] - AAV介导的优化BDNF基因疗法递送至下丘脑，在21天内使饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型显著减重，该疗法在体内表达的BDNF比基础水平高143倍，超过了DIO模型中防止体重增加所需的10倍增幅 [3] 公司概况 - 公司是一家垂直整合的临床阶段基因药物公司，拥有广泛的后期临床项目管线，并具备端到端的制造能力 [4] - 公司拥有内部开发的制造平台工艺、用于GMP的内部质粒生产、两个GMP病毒载体生产设施以及内部质量控制中心，适用于从研究性新药申请到商业供应的全流程 [4] - 公司在病毒载体设计和优化方面拥有核心能力，以及潜在变革性的核糖开关基因调控平台技术，可通过口服小分子实现对基因表达的精确、剂量响应控制 [4] - 公司将核糖开关平台重点应用于使用口服小分子递送代谢肽（包括GLP - 1、GIP、胰高血糖素和PYY），以及肿瘤和自身免疫性疾病的细胞疗法 [4] - 公司最初专注于眼部、中枢神经系统和唾液腺，现已开发出将基因药物应用于更常见疾病的技术，以提高疗效、针对新靶点并扩大在未满足需求巨大的一些大疾病领域的可及性 [4][5]