文章核心观点 - 笛卡尔治疗公司公布了Descartes - 08治疗重症肌无力（MG）的2b期试验数据，试验取得积极结果，公司计划年底与FDA举行2期结束会议并讨论开展3期临床试验 [1][3][7] 公司信息 - 笛卡尔治疗公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于自身免疫性疾病的mRNA细胞疗法 [1][9] - 公司的主要资产Descartes - 08是一种mRNA CAR - T疗法，正在进行针对全身性重症肌无力的2b期临床试验和系统性红斑狼疮的2期临床试验，并计划在其他自身免疫性适应症中开展2期篮子试验；临床阶段的产品线还包括下一代自体抗BCMA mRNA CAR - T疗法Descartes - 15 [9] 产品信息 - Descartes - 08是一种自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞疗法（mRNA CAR - T）产品候选药物，靶向B细胞成熟抗原（BCMA），无需预处理化疗且不使用整合载体，此前已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定和孤儿药指定 [2] 试验信息 试验概况 - 2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，36名经过大量预处理、症状严重的MG患者按1:1随机分组，分别接受Descartes - 08或安慰剂治疗，以每周一次的门诊输液方式进行，共六次，无需预处理化疗；试验第3个月盲法随访评估结束后，接受安慰剂治疗的患者有资格转为Descartes - 08治疗 [4] 主要结果 - 试验在预先指定的修正意向治疗疗效人群中达到主要终点，具有统计学意义；第3个月时，接受Descartes - 08治疗的患者中有71%（10/14）的MG综合（MGC）评分改善5分或更多，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为25%（3/12）（p = 0.018） [5] - 达到4个月和6个月评估的应答者在MGC严重程度评分上有深度、持久且具有临床意义的改善 [5] - Descartes - 08具有良好的安全性，支持在无需淋巴细胞清除化疗的情况下进行门诊给药 [5] 额外数据 - 接受Descartes - 08治疗的患者在3个月时抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体滴度水平降低，与之前完成的2a期试验结果一致，而接受安慰剂治疗的患者抗体滴度水平升高；AChR抗体滴度水平降低被认为是MG患者临床改善的早期预后指标 [6] - Descartes - 08治疗未导致常见病毒疫苗滴度下降，也未与感染率增加或低丙种球蛋白血症相关 [6] 后续计划 - 公司预计在2024年底与FDA举行2期结束会议，审查2b期试验数据并讨论启动Descartes - 08治疗MG的3期临床试验的计划 [7] 疾病信息 - 重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，导致肌肉无力和疲劳，大多数患者体内存在针对乙酰胆碱受体的抗体；目前尚无治愈方法，治疗通常需要长期使用免疫抑制药物，存在相关风险和副作用 [8]