文章核心观点 - Aura Biosciences公布bel - sar（AU - 011）治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的1期临床试验积极早期数据，显示其有潜力成为变革性癌症疗法，公司将举办虚拟泌尿肿瘤投资者活动 [1][2] 试验概况 - 1期临床试验（NCT05483868）为两部分开放标签试验，评估bel - sar单药治疗安全性和可行性，在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）前7至12天给药，对参与者进行56天安全监测，还评估其生物活性 [3] - 试验已纳入13名患者，主要终点是评估单独局部给药bel - sar（n = 5）和光激活bel - sar（n = 8）的安全性和可行性，次要终点是评估肿瘤微环境（TME）的生物活性和免疫介导变化 [1] - 13名研究参与者中10人患有低级别疾病，约占所有NMIBC患者中该患者群体发病率的70%，另外3人患有高级别疾病 [1] 药物特点 - bel - sar是病毒样药物结合物，具有双重作用机制，可诱导直接肿瘤细胞坏死并引发强大而持久的抗肿瘤免疫反应 [2] 试验进展 - 试验第1部分（n = 5）已完成，患者接受单剂量无光照激活的bel - sar；第2部分（n = 10）正在进行，8名确诊肿瘤患者接受100μg或200μg单剂量bel - sar，其中5人低级别疾病，3人高级别疾病，8人中7人有复发性膀胱癌病史并在入组前接受过多次TURBT和辅助治疗 [3] - 在1期试验扩展阶段，公司计划测试更多剂量和治疗方案 [3] 试验结果 安全性数据 - 截至2024年9月9日数据截止日期（n = 12）的安全性分析显示，bel - sar耐受性良好，不到10%的患者报告1级药物相关不良事件，无2级或更高级别药物相关不良事件和严重不良事件报告，光激活和非光激活队列之间无显著差异 [4] 生物活性 - 8名接受光激活bel - sar治疗的患者数据显示，单剂低剂量光激活bel - sar治疗后7天即可检测到临床活性，表现为临床完全缓解、坏死、免疫激活或膀胱镜检查可见的肿瘤缩小 [4][5] - 低级别疾病患者中，5人中有4人表现出临床完全缓解（4人中1人基于当地病理结果，中央审查正在进行），治疗后目标和多个非目标膀胱肿瘤的组织病理学评估未检测到肿瘤细胞；高级别疾病患者中，3人中有2人膀胱镜检查可见肿瘤缩小，但组织病理学评估仍有肿瘤细胞 [5] - 所有患者的治疗目标和未治疗的非目标膀胱肿瘤均观察到免疫激活，效应CD8 +和CD4 + T细胞浸润（有免疫染色的情况下），表明单剂低剂量光激活bel - sar具有膀胱尿路上皮场效应，可能意味着膀胱内超出目标肿瘤的更广泛免疫反应 [5] 公司计划 - 公司高级副总裁表示，在扩大正在进行的1期试验的同时，正在为2期试验做准备，以进一步评估bel - sar的临床活性和反应持久性 [2] 投资者活动 - 公司将于美国东部时间2024年10月17日下午4:30举办虚拟泌尿肿瘤投资者活动，邀请专家讨论1期早期数据，活动将有现场问答环节，直播和回放可在公司网站获取 [1][6] 公司简介 - Aura Biosciences是临床阶段生物技术公司，专注开发保留器官功能的实体瘤精准疗法，领先候选药物bel - sar（AU - 011）处于原发性脉络膜黑色素瘤后期开发阶段，以及其他眼部肿瘤适应症和膀胱癌早期开发阶段 [7]