文章核心观点 - 五项非人类灵长类动物研究分析数据显示鞘内（IT）和枕大池内（ICM）给药在大脑和脊髓区域实现了相当的生物分布，重申了IT给药作为一种有效、安全且微创的方法来递送基于AAV的基因疗法治疗中枢神经系统疾病的临床潜力，支持公司利用IT给药的临床开发策略 [1][2] 研究成果 - 五项非人类灵长类动物研究分析显示腰椎IT给药使AAV9基因治疗载体在大脑和脊髓区域广泛且一致地生物分布，IT和ICM给药在大脑和脊髓区域实现了相当的生物分布 [1][2] - 这些发现重申了IT给药作为一种有效、安全且微创的方法来递送基于AAV的基因疗法治疗儿童和成人中枢神经系统疾病的临床潜力，支持公司利用IT给药的临床开发策略 [1][2] 研究展示信息 - 公司将在即将于2024年10月22 - 25日在意大利罗马举行的第31届欧洲基因与细胞治疗学会年会上以海报形式展示28只非人类灵长类动物的生物分布数据 [1] - 海报标题为“非人类灵长类动物中通过鞘内腰椎穿刺递送的基于AAV9的基因疗法的广泛中枢神经系统生物分布”，展示者为公司临床开发负责人Nino Devidze和转化科学高级总监Emdadul Haque，时间为2024年10月23日13:30 - 15:00 CEST，海报会议为中枢神经系统与感觉疾病，海报编号为P0284 [2] TSHA - 102项目 - TSHA - 102是一种正在临床评估用于治疗雷特综合征的自互补鞘内递送AAV9研究性基因转移疗法，旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2来解决疾病的遗传根源，利用新型miRNA响应性自动调节元件（miRARE）技术调节MECP2水平且无过度表达风险 [3] - TSHA - 102已获得FDA的再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定，欧盟委员会的孤儿药指定以及英国药品和保健品监管局的创新许可和准入途径指定 [3] 雷特综合征情况 - 雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁MECP2基因突变引起，该基因编码的甲基CpG结合蛋白2对调节大脑神经元和突触功能至关重要 [3][4] - 该疾病的特征包括失去沟通和手部功能、发育迟缓或倒退、运动和呼吸障碍、癫痫发作、智力残疾和缩短的预期寿命，疾病进展分为四个关键阶段，主要发生在女性中，是严重智力残疾的最常见遗传原因之一 [4] - 目前尚无获批的治疗该疾病遗传根源的疾病修饰疗法，在美国、欧盟和英国，由致病性/可能致病性MECP2突变引起的雷特综合征估计影响15000 - 20000名患者 [4] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于推进基于腺相关病毒（AAV）的中枢神经系统严重单基因疾病的基因疗法，其领先临床项目TSHA - 102正在开发用于治疗雷特综合征 [5] - 公司旨在解决严重未满足的医疗需求，显著改善患者及其护理人员的生活，管理团队在基因疗法开发和商业化方面有经验，利用自身经验、制造工艺和经过临床和商业验证的AAV9衣壳将治疗方法从实验室快速转化到临床应用 [5]