文章核心观点 - 公司公布RMC - 6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的抗肿瘤活性和安全性/耐受性数据，结果令人鼓舞，支持正在进行的3期注册研究，该药物单药治疗有望成为晚期或转移性胰腺癌患者的重要治疗选择 [1][2] 公司情况 公司简介 - Revolution Medicines是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于为RAS成瘾性癌症开发新型靶向疗法，研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂 [8] 产品情况 - RMC - 6236是口服的直接RAS(ON)多选择性抑制剂，可阻断RAS(ON)与其下游效应器的相互作用，抑制多种致癌性RAS突变，对PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等癌症有潜在治疗作用 [7] 研究情况 - RMC - 6236 - 001的1/1b期研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC - 6236作为单药治疗携带RAS突变或野生型RAS的晚期实体瘤患者。截至2024年7月23日数据截止日期，127名经治PDAC患者接受了160 mg至300 mg每日一次的RMC - 6236治疗 [2] 数据结果 - 安全性方面，RMC - 6236在160 mg至300 mg每日一次的剂量水平下总体耐受性良好，安全性与之前报告结果一致，未观察到新的安全信号。最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为皮疹和胃肠道相关毒性，多为1级或2级。最常见的≥3级TRAEs为皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹泻（2%）。35%的患者因TRAEs进行剂量调整，无患者因TRAEs停药，平均剂量强度为92% [3] - 有效性方面，RMC - 6236在160 mg至300 mg每日剂量下显示出持久的抗肿瘤活性。携带KRAS G12X突变的二线（2L）PDAC患者中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95%置信区间5.3 - 11.7个月），中位总生存期（OS）为14.5个月（95%置信区间8.8 - 不可估计）；携带任何RAS突变的2L PDAC患者中位PFS为7.6个月（95%置信区间5.9 - 11.1个月），中位OS为14.5个月（95%置信区间8.8 - 不可估计）。这些患者6个月的标志性OS分别为89%（KRAS G12X突变）和91%（任何RAS突变）。携带KRAS G12X突变的肿瘤患者在2L组的客观缓解率为29%，三线及以后（3L +）组为22%，疾病控制率分别为91%和89% [4] 后续安排 - 公司将于2024年10月25日下午6点中欧标准时间举办投资者网络直播，讨论在EORTC - NCI - AACR会议上展示的RMC - 6236和RMC - 9805在PDAC中的单药治疗数据 [5] 行业情况 胰腺癌现状 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，通常诊断时已处于晚期，对标准化疗耐药，死亡率高。2024年美国约6万人将被诊断为胰腺癌，约5万人将死于该病 [6] 胰腺导管腺癌（PDAC）情况 - PDAC是胰腺癌最常见的形式，约占所有胰腺癌病例的92%。由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的患者在晚期或转移阶段被诊断。它是所有主要癌症中RAS成瘾性最高的，超过90%的患者肿瘤携带RAS突变。转移性PDAC是美国癌症相关死亡的常见原因之一，五年生存率约为3% [6]