文章核心观点 - 波塞冬治疗公司宣布将在会议上展示支持P - KLKB1 - 101治疗遗传性血管性水肿（HAE）潜力的新临床前数据，该数据显示其在编辑基因、控制剂量反应、耐受性和肝脏编辑等方面表现良好 [1] 公司介绍 - 波塞冬治疗公司是一家临床阶段的生物制药公司，推进异体同种细胞疗法和基因药物，其产品线包括针对血液癌症、自身免疫性疾病和实体瘤的异体CAR - T细胞疗法以及体内基因药物，公司基于其专有的基因编辑平台开展业务，并与罗氏和安斯泰来建立了战略合作 [8] P - KLKB1 - 101介绍 - P - KLKB1 - 101是一种完全非病毒的研究性基因编辑疗法，利用Cas - CLOVER核酸酶实现对激肽释放酶原基因（KLKB1）的高保真编辑，用于治疗HAE [3][5] - 临床前数据显示其在小鼠和非人类灵长类动物模型中能使激肽释放酶原水平有治疗意义的降低 [6] 数据亮点 - P - KLKB1 - 101在培养的原代人肝细胞中实现高效KLKB1编辑和激肽释放酶减少，所有脱靶编辑率始终在0.1%或以下 [4] - 在新的人源化小鼠模型中，P - KLKB1 - 101使激肽释放酶蛋白水平和活性呈剂量依赖性降低，血浆激肽释放酶水平降低稳定且持续至少180天，单剂量达到目标治疗水平的KLKB1编辑，最低有效剂量0.125 mg/kg时激肽释放酶水平降低58% [4] - 非人类灵长类动物的中期数据表明P - KLKB1 - 101耐受性良好，肝脏编辑接近理想治疗范围，持续的先导优化使其效力比历史剂量匹配基准提高29% [4] - 公司的新型可电离脂质和脂质纳米颗粒（LNP）能实现P - KLKB1 - 101的有效体内递送和可控剂量反应 [4] 数据展示信息 - 数据将于10月26日由麦迪逊博士在波士顿举行的美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）2024科学会议上展示，标题为“使用P - KLKB1 - 101进行高度特异性非病毒基因编辑治疗遗传性血管性水肿” [5] Cas - CLOVER介绍 - Cas - CLOVER™位点特异性基因编辑系统采用双RNA引导的DNA靶向进行高保真编辑，双引导RNA靶向对两个Cas - CLOVER分子与特定DNA序列相互作用后进行空间限制，实现目标位点切割，其保真度比CRISPR/Cas9高25倍 [7] HAE疾病介绍 - HAE是一种罕见的遗传性疾病，特征是血管外反复积液导致组织快速肿胀，由C1酯酶抑制剂缺乏导致激肽释放酶 - 缓激肽级联反应不受控制激活引起，患者需要持久、有效且方便的治疗方案消除反复发作 [2]