文章核心观点 - Inozyme Pharma公司公布INZ - 701在终末期肾病（ESKD）血液透析患者的1期SEAPORT 1试验积极中期数据，该药物显著提高血浆焦磷酸（PPi）水平且耐受性良好，公司计划2025年启动针对钙化防御的注册试验 [1][2][6] 试验情况 试验设计 - 开放标签试验，研究INZ - 701在ESKD且低PPi水平的血液透析成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD） [3] - 筛选血液透析患者PPi水平，招募PPi水平显著降低（<700nM）人群，11名患者每周皮下注射1.8 mg/kg INZ - 701，为期四周 [3] 试验结果 - PPi水平：INZ - 701显著提高ESKD血液透析患者PPi水平，在四周给药计划的第3周升至正常范围，基线PPi水平最低患者变化最大 [3] - 具体数据：8名患者基线（给药前3天）平均PPi为619±74 nM，第10天、17天、24天给药前分别为931±255 nM、1498±224 nM、1551±270 nM，健康受试者PPi水平在1002nM - 2169nM [4] - 矿物质代谢：INZ - 701降低矿物质代谢生物标志物，包括血清磷酸盐（Pi）和成纤维细胞生长因子 - 23（FGF - 23），可能降低患者病理性钙化风险 [5] - 安全性：INZ - 701耐受性良好，安全性良好，11名完成四周治疗患者无药物相关治疗突发不良事件（TEAE），除1例高钾血症需紧急透析外，其他TEAE为轻至中度 [5] - 药代动力学：每周1.8 mg/kg给药INZ - 701药物暴露一致，PK曲线与非血液透析患者先前研究一致，表明可在透析患者中维持一致PK曲线 [5] - 抗药物抗体（ADAs）：11名患者中3名在研究结束时检测到低滴度ADAs，其中2名在最后一剂后第60天转为ADA阴性，ADAs存在与不良事件无关 [5] 后续计划 - 额外随访数据，包括与PPi和腺苷代谢相关遗传标记特征和PK/PD分析，将在未来医学会议上公布 [6] - 公司计划2025年启动INZ - 701针对钙化防御患者的注册试验，需监管部门批准和充足资金 [1][2][6] 钙化防御及PPi - 腺苷途径 钙化防御情况 - 钙化防御是一种罕见、高死亡率疾病，主要影响ESKD患者，与低PPi水平有关，特征是皮肤和脂肪组织血管病理性矿化和内膜增生，导致血流不畅、血栓、皮肤溃疡、感染和死亡，一年生存率约50%，目前无获批疗法，估计发病率约为每1000名ESKD患者中有3.5例，主要可及市场每年约有5000例新患者 [7] PPi - 腺苷途径作用 - PPi - 腺苷途径在调节病理性矿化和内膜增生中起关键作用，ENPP1酶水解细胞外三磷酸腺苷产生PPi抑制病理性矿化，CD73酶产生的腺苷调节内膜增生，防止血管平滑肌细胞异常生长，ENPP1或CD73基因多态性与ESKD患者动脉钙化和/或钙化防御风险增加有关 [8] INZ - 701作用机制 - INZ - 701旨在恢复PPi水平并增加腺苷产生，针对PPi - 腺苷途径两个关键要素，有可能预防钙化防御进展，为高危和未满足医疗需求患者群体提供治疗方案 [9] 公司情况 - Inozyme Pharma是临床阶段生物制药公司，专注开发影响骨骼健康和血管功能的罕见病创新疗法，是PPi - 腺苷途径专家，该途径紊乱会导致严重肌肉骨骼、心血管和神经系统疾病 [10] - 公司领先候选药物INZ - 701是ENPP1 Fc融合蛋白酶替代疗法（ERT），旨在增加PPi和腺苷，用于治疗ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和钙化防御等多种疾病 [11]