文章核心观点 - 公司公布RAS(ON) G12D选择性抑制剂RMC - 9805在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步安全性和抗肿瘤数据，结果显示出良好耐受性和抗肿瘤活性 [1][2] 临床研究情况 - RMC - 9805 - 001 1/1b期研究是多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC - 9805在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的效果 [2] - 截至2024年9月2日数据截止日期，179名患者接受了递增剂量的RMC - 9805治疗，剂量范围为每日一次150 - 1200 mg和每日两次300 - 600 mg [2] - 研究患者既往接受治疗的中位数为2种（范围0 - 9），且均接受过标准治疗 [2] 安全性结果 - 截至数据截止日期，RMC - 9805在各剂量水平显示出令人鼓舞的安全性，总体耐受性良好 [3] - 接受每日1200 mg RMC - 9805的患者（n = 99）中，超过10%患者出现的最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为胃肠道相关毒性（恶心、腹泻和呕吐）和皮疹，主要为1级，持续时间通常较短 [3] - 报告1例3级ALT升高的TRAEs，未观察到4级或5级TRAEs；4名患者（4%）因TRAEs导致剂量减少，无患者因TRAEs停药；未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量 [3] 疗效结果 - 在PDAC患者中评估初步疗效，在候选推荐的2期剂量每日1200 mg下（每日一次1200 mg组20例患者和每日两次600 mg组20例患者），在数据截止日期前至少14周接受首次RMC - 9805剂量的患者客观缓解率（确认或待确认）为30%（n = 12），疾病控制率为80%（n = 32） [4] 投资者活动 - 公司将于2024年10月25日美国东部时间下午12:00/中欧标准时间下午6:00举办投资者网络直播，讨论在EORTC - NCI - AACR会议上展示的RMC - 6236和RMC - 9805在PDAC中的单药治疗数据 [1][4] 胰腺癌及PDAC情况 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，特点为通常晚期诊断、对标准化疗耐药和高死亡率；2024年美国约6万人将被诊断为胰腺癌，约5万人将死于该侵袭性疾病 [5] - 最常见的胰腺癌形式胰腺导管腺癌（PDAC）及其变体约占所有胰腺癌病例的92%；约80%的患者在晚期或转移阶段被诊断为PDAC；超过90%的患者肿瘤携带RAS突变；转移性PDAC是美国癌症相关死亡的最常见原因之一，五年生存率约为3% [6] 公司情况 - 公司是临床阶段的肿瘤学公司，开发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法 [7] - 公司研发管线包括旨在抑制RAS蛋白多种致癌变体的RAS(ON)抑制剂，RMC - 6236、RMC - 6291和RMC - 9805目前处于临床开发阶段；管线中的其他开发机会还包括RAS(ON)突变选择性抑制剂和RAS伴随抑制剂 [7]