文章核心观点 - 神经博制药公司宣布其治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物DA - 1241的2a期临床试验完成最后一名患者的最后一次访视，预计2024年12月公布两部分的顶线数据 [1][2] 临床试验情况 - 试验为两部分的2a期临床试验，旨在评估DA - 1241治疗MASH的疗效和安全性，两部分均为16周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行临床试验 [2] - 共109名患者随机分组，95名患者完成给药，第1部分探索DA - 1241与安慰剂对比，按1:2:1比例随机分为DA - 1241 50 mg、DA - 1241 100 mg或安慰剂3个治疗组；第2部分探索DA - 1241与西他列汀联合用药与安慰剂对比，按2:1比例随机分为DA - 1241 100 mg/西他列汀100 mg或安慰剂2个治疗组 [2] - 两部分的主要终点是第16周时丙氨酸转氨酶（ALT）水平相对于基线的变化，次要疗效终点包括ALT正常化的受试者比例、总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸相对于基线的绝对变化等，通过监测不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）导致的停药情况以及实验室异常来评估安全性 [3] DA - 1241药物信息 - DA - 1241是一种新型G蛋白偶联受体119（GPR119）激动剂，可作为单药和/或联合疗法用于治疗MASH和2型糖尿病（T2D） [5] - 激活肠道中的GPR119可促进关键肠道肽GLP - 1、GIP和PYY的释放，这些肽在葡萄糖代谢、脂质代谢和体重减轻中发挥作用 [5] - 临床前体内研究显示其对葡萄糖、脂质谱和肝脏炎症有益，在多个MASH和T2D临床前动物模型中显示出治疗潜力，可减少肝脂肪变性、炎症、纤维化并改善血糖控制，在1a和1b期试验中，健康志愿者和T2DM患者对其耐受性良好 [5] 公司信息 - 神经博制药公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于改变心脏代谢疾病的治疗方式 [6] - 公司正在开发用于治疗肥胖症的DA - 1726和用于治疗MASH的DA - 1241，DA - 1726是一种新型氧化素（OXM）类似物，作为胰高血糖素样肽 - 1受体（GLP1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，可能比选择性GLP1R激动剂带来更显著的体重减轻 [6]