文章核心观点 - Veru公司公布enobosarm的荟萃分析数据，显示其对肥胖老年患者身体成分有积极影响，支持其与GLP - 1 RA联用实现高质量减肥的潜力，公司正在进行相关临床试验 [1][6][7] 研究介绍 - 荟萃分析目的是确定enobosarm对4项先前随机临床试验中肥胖老年患者身体成分的影响，涉及2期老年男性和绝经后女性、2期晚期癌症肌肉萎缩患者以及2项3期晚期肺癌癌症消瘦患者 [2] - 研究对象为60岁及以上、BMI≥30的肥胖受试者，对比每日3mg enobosarm与安慰剂治疗，在第84天（n = 60）和第147天（n = 45）进行DEXA扫描评估身体成分 [3] 研究结果 - 第84天，与安慰剂相比，3mg enobosarm治疗使瘦体重绝对增加（0.05kg vs - 1.54kg），脂肪量绝对减少（- 1.48kg vs - 0.35kg） [4] - 第147天，与安慰剂相比，3mg enobosarm治疗使瘦体重绝对增加（- 0.79kg vs - 1.77kg），脂肪量绝对减少（- 2.05kg vs - 0.05kg），且总减重更多（- 2.93kg vs - 2.11kg） [5] - enobosarm总体耐受性良好，胃肠道副作用无增加 [5] 研究结论 - 荟萃分析显示，每日3mg enobosarm治疗使肥胖老年受试者到第147天实现更大的总减重，同时保留瘦体重并减少脂肪量，支持其与GLP - 1 RA联用在肥胖患者中实现高质量减肥的潜力 [6] 临床试验情况 QUALITY临床试验 - 已完全入组的2b期多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索QUALITY临床试验，正在评估3mg、6mg enobosarm或安慰剂对168名接受司美格鲁肽治疗的少肌性肥胖或超重老年患者保留肌肉和增加脂肪减少的安全性和有效性，主要终点是总瘦体重，关键次要终点是总身体脂肪量和16周楼梯攀爬测试衡量的身体功能，预计2025年1月公布 topline临床结果 [7] QUALITY扩展临床试验 - 完成2b期QUALITY临床试验的疗效剂量探索部分后，参与者将继续进入2b期扩展临床试验，所有患者停止接受GLP - 1 RA，但继续服用安慰剂、3mg或6mg enobosarm 12周，该试验将评估enobosarm能否维持肌肉并防止停用GLP - 1 RA后脂肪和体重增加，预计2025年第二季度公布单独盲法2b期扩展临床研究的topline结果 [8] 疾病背景 - 美国41.5%的老年人肥胖，其中60岁以上肥胖患者中高达34.4%患有少肌性肥胖，这类患者使用GLP - 1药物减肥可能导致肌肉进一步流失，引发肌肉无力、平衡差、步态速度降低、行动障碍、独立性丧失、跌倒、骨折和死亡率增加等类似年龄相关虚弱的状况，GLP - 1 RA疗法可能加速老年肥胖或超重患者虚弱的发展 [9][10] 药物介绍 Enobosarm - 是一种新型口服每日选择性雄激素受体调节剂（SARM），此前已在5项涉及968名老年正常男性、绝经后女性以及晚期癌症肌肉萎缩患者的临床研究中进行研究，临床数据表明其可剂量依赖性增加肌肉量、改善身体功能并显著减少脂肪量，与GLP - 1 RA联用有望增强脂肪减少和总减重效果，同时保留肌肉量 [11] - 拥有庞大的安全数据库，包括27项涉及1581名男女的临床试验，部分患者用药长达3年，总体耐受性良好，胃肠道副作用无增加 [12] Sabizabulin - 是一种微管破坏剂，正在进行3期临床试验，用于治疗病毒性ARDS住院患者，公司在获得政府赠款、制药公司合作或其他第三方外部资金之前，不打算进一步开展其治疗病毒性ARDS的研发工作 [15] 公司介绍 - Veru是一家后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗代谢疾病、肿瘤学和ARDS的新型药物，药物开发项目包括enobosarm和sabizabulin两种后期新型小分子药物 [13] - 公司拥有FDA批准的商业产品FC2 Female Condom®，可双重预防意外怀孕和性传播感染 [16] - enobosarm有两个开发适应症：一是用于接受GLP - 1 RA治疗的少肌性肥胖或超重老年患者增加脂肪减少和防止肌肉流失的2b期临床QUALITY研究；二是在有足够资金的情况下，用于二线治疗雄激素受体阳性（AR +）、雌激素受体阳性（ER +）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2 -）转移性乳腺癌的3期ENABLAR - 2临床试验 [14]