
文章核心观点 - 公司公布CAN - 3110在Ras - Raf通路改变的黑色素瘤模型中的临床前结果和治疗潜力,支持其适应症从高级别胶质瘤扩展到黑色素瘤 [1] CAN - 3110药物特点 - 是一流的、具有复制能力的单纯疱疹病毒 - 1(HSV - 1)溶瘤病毒免疫疗法候选药物,具有溶瘤和免疫激活双重活性,其活性取决于癌细胞中巢蛋白(Nestin)的表达和特定基因改变 [2][6] 临床前研究情况 - 海报将聚焦CAN - 3110在黑色素瘤临床前模型中的作用机制和抗肿瘤活性新数据,黑色素瘤具有高巢蛋白表达、CDKN2A功能缺失和Ras - Raf信号通路改变等特征 [3] - 在体外人类细胞系和体内小鼠黑色素瘤模型中,CAN - 3110单药治疗显示出强大的抗肿瘤活性;在体内,其表现出肿瘤特异性细胞毒性,高剂量治疗的部分肿瘤出现剂量依赖性肿瘤生长抑制和肿瘤消退;在荷瘤小鼠中的细胞毒性活性与全身免疫激活和循环T细胞增殖增加有关,且小鼠耐受性良好 [4] 公司观点 - 首席科学官表示黑色素瘤与高级别胶质瘤有许多共同的基因改变,基于此基因特征和巢蛋白高表达,CAN - 3110有望成为该新适应症的一流病毒免疫疗法 [4] - 首席执行官称临床前结果验证了CAN - 3110治疗多种巢蛋白阳性实体瘤的更广泛潜力,支持其选择性靶向和杀死巢蛋白阳性肿瘤细胞并引发深度免疫激活的能力 [5] 其他临床研究情况 - CAN - 3110正在复发性高级别胶质瘤(rHGG)患者中进行1b期临床试验,2023年10月《自然》发表该试验结果,其耐受性良好,无剂量限制性毒性报告,单次注射后患者中位总生存期较历史对照有所改善;公司和学术合作者正评估多次注射的效果 [6] 公司概况 - 是临床阶段生物制药公司,专注于开发现货型多模式生物免疫疗法,已建立基于新型基因改造腺病毒和单纯疱疹病毒(HSV)基因构建体的两个临床阶段多模式生物免疫治疗平台,以及基于HSV的enLIGHTEN™发现平台 [7] - 腺病毒平台的主要候选产品CAN - 2409正在非小细胞肺癌(2期)、临界可切除胰腺导管腺癌(2期)和局限性非转移性前列腺癌(2b期和3期)进行临床试验;HSV平台的主要候选产品CAN - 3110正在rHGG中进行研究者发起的1b期临床试验 [7]