文章核心观点 - 研究表明索格列净联合胰岛素治疗1型糖尿病（T1D）合并慢性肾病（CKD）患者，在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面与无CKD的T1D患者效果相似，且严重低血糖风险较低或中性，糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险无显著增加 [1][2] 研究详情 - 研究使用52周的inTandem1和2试验以及24周的inTandem3试验数据，评估索格列净（200mg[仅inTandem 1&2]或400mg/天）与安慰剂对HbA1c、体重、收缩压、胰岛素剂量和安全终点的影响，并按CKD分层 [3] - inTandem1和2试验的1575名患者中有237名CKD患者，inTandem3试验的1402名患者中有228名CKD患者 [4] 研究结果 inTandem1和2试验 - 第24周，非CKD亚组和CKD亚组索格列净对HbA1c均有显著的安慰剂校正降低作用；非CKD亚组索格列净对收缩压有显著的安慰剂校正降低作用，CKD亚组无效果 [5] - 第52周，CKD亚组索格列净（200mg为7%，400mg为4%）严重低血糖发生率低于安慰剂（17%），非CKD亚组索格列净和安慰剂严重低血糖发生率均为5 - 6% [5] - 第52周，inTandem 1和2试验中CKD亚组安慰剂、200mg和400mg剂量的判定DKA发生率分别为1%、5%和3%，非CKD亚组分别为0%、3%和4% [5] inTandem3试验 - 结果与inTandem1和2试验总体相似，不同的是索格列净在CKD和非CKD亚组均能显著降低收缩压 [6] 专家观点 - 研究合著者David Cherney表示数十年未有新药获批用于T1D合并CKD患者，索格列净有潜力为这类患者带来益处 [7] - 公司首席医疗官Craig Granowitz认为若获FDA批准，索格列净应纳入临床医生与T1D合并CKD患者关于血糖控制的讨论 [7] 药物相关信息 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已为ZynquistaTM（索格列净）设定2024年12月20日的处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期 [8] - 索格列净是钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2和1（SGLT2和SGLT1）的口服抑制剂，已在约20000名患者的临床研究中进行了研究 [8] 公司信息 - 公司是一家生物制药公司，通过Genome5000™项目研究近5000个基因，确定了100多个有治疗潜力的蛋白质靶点 [9] - 公司已在美国商业推出药物INPEFA®（索格列净），还有其他有前景的候选药物处于发现、临床和临床前开发阶段 [9]