文章核心观点 - Allogene Therapeutics公司在2024年国际肾癌研讨会和癌症免疫治疗学会年会上公布1期TRAVERSE试验新数据，其AlloCAR T产品候选药物ALLO - 316在治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）中显示出CAR T活性和抗肿瘤疗效，具有成为下一代异基因平台的潜力 [1] 试验基本信息 - 试验评估公司首个用于潜在治疗实体瘤的AlloCAR T产品候选药物ALLO - 316，正在招募经免疫检查点抑制剂和VEGF靶向治疗后进展的晚期或转移性RCC患者 [1] - 截至2024年10月14日数据截止，39名患者入组1期试验，26名确诊为CD70阳性RCC并可评估疗效结果，入组到开始治疗的中位时间为5天 [2] - 1b期扩展队列正在评估标准FC500淋巴细胞清除方案后DL2（8000万个CAR T细胞）剂量下ALLO - 316的安全性和有效性，预计最终纳入约20名患者，更多数据预计2025年年中公布 [2] 疗效数据 - 单次输注ALLO - 316后，CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%且接受DL2的患者中，最佳总缓解率（ORR）为50%，确认缓解率为33%；TPS≥50%的患者中，76%（16/21）肿瘤负担减轻；接受1b期扩展方案的6名高TPS患者中，2名（33%）在≥4个月时仍有持久缓解 [3] - 可评估疾病结果的34名患者中，CD70阳性患者最佳总缓解率为27%（7/26），高TPS（≥50）患者为33%（7/21），低TPS（<50）患者为0%（0/5）；确认ORR方面，CD70阳性患者为19%（5/26），高TPS患者为24%（5/21），低TPS患者为0%（0/5） [4][5] 安全性数据 - 最常见的全等级不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS，仅1例≥3级）、疲劳（59%）、中性粒细胞减少症（56%）、白细胞计数减少（54%）、贫血（51%）和恶心（51%）；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为8%，未发生移植物抗宿主病（GvHD） [7] - 报告2例剂量限制性毒性（DLT）事件，分别为自身免疫性肝炎和心源性休克；报告3例5级治疗相关不良事件，分别为心源性休克、多重耐药肺炎克雷伯菌败血症和治疗后16个月发育不良 [8][9] 产品及公司信息 - ALLO - 316是一种靶向CD70的AlloCAR T研究性产品，在RCC中高表达，有望开发用于多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤；2024年10月获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，2023年3月获快速通道指定（FTD），2024年4月获加州再生医学研究所1500万美元资助 [10] - Allogene Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的异基因嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品 [11]