文章核心观点 - ELI-002 1/2期临床试验AMPLIFY-7P的初步数据显示出持久且剂量依赖性的T细胞反应，靶向KRAS突变并诱导患者特异性新抗原反应 [1] - 观察到T细胞反应与无病生存期之间存在相关性 [1] - ELI-002在1期临床试验中继续保持良好的安全性和耐受性特征 [1] - AMPLIFY-7P试验2期部分的中期事件驱动无病生存期分析预计在2025年上半年进行 [1] 临床数据与免疫原性 - 在12名可评估患者中，所有患者均观察到针对mKRAS的特异性T细胞反应 [2] - 推荐2期剂量组的中位T细胞反应比1.4 mg剂量组高12倍 [2] - T细胞反应覆盖了ELI-002靶向的全部7种KRAS突变体，对最常见变体如G12R、G12D和G12V的反应最强 [2] - 诱导的mKRAS特异性T细胞功能完备，能够分泌颗粒酶B和穿孔素 [2] - T细胞反应幅度与无病生存期持续时间相关：最高三个四分位数的应答者尚未达到中位无病生存期，而最低四分位数患者的中位无病生存期为3.1个月 [2] - 针对mKRAS抗原的T细胞反应持久，长达1.5年 [2] 抗原扩散与安全性 - 100%接受推荐2期剂量治疗的患者中检测到抗原扩散 [2] - 针对患者特异性突变组中67.5%的测试新抗原观察到T细胞反应 [2] - 截至2024年5月23日安全性数据截止日，ELI-002安全且耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征 [2] 公司技术与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以预防高发癌症的复发，包括mKRAS阳性胰腺癌和结直肠癌 [3] - 公司专有的AMP技术旨在增强癌症特异性T细胞的教育、激活和扩增 [3] - ELI-002是一种靶向最常见KRAS突变的现成疫苗候选药物，这些突变驱动约25%的所有实体瘤 [3] - 产品管线还包括其他现成治疗性癌症疫苗，如靶向BRAF驱动癌症的ELI-007和靶向p53热点突变的ELI-008 [4] - AMP技术通过将免疫治疗剂直接递送至淋巴结来发挥作用，在临床前模型中观察到可驱动强度、功能和持久性增强的免疫反应 [7][9] 临床试验进展与计划 - AMPLIFY-7P研究中评估ELI-002用于接受标准局部治疗后仍有疾病复发风险的mKRAS驱动实体瘤患者 [1] - 针对胰腺癌患者的AMPLIFY-7P随机2期部分正在进行中，预计在2024年第四季度完成入组 [1] - 预计在2024年12月提供来自AMPLIFY-201试验的额外临床数据更新 [2]