文章核心观点 - 临床阶段免疫肿瘤公司Mural Oncology在2024年癌症免疫治疗学会年会上分享三项海报展示，其主要候选药物nemvaleukin在特定晚期实体瘤中显示肿瘤部位特异性药效学活性和免疫激活，IL - 18和IL - 12项目的临床前数据也支持公司独特蛋白工程能力，公司计划在2024年底为IL - 18和IL - 12项目提名开发候选药物，IL - 18项目预计2025年第四季度提交新药研究申请 [1][2] 公司研究进展 nemvaleukin研究 - ARTISTRY - 3临床试验数据显示，nemvaleukin在卵巢癌和黏膜黑色素瘤患者中显示肿瘤部位特异性药效学活性和免疫激活，减少静脉给药频率方案增加肿瘤微环境中细胞溶解性NK和CD8 T细胞密度，CD8和NK细胞相对于免疫抑制性Tregs的密度比也有利，支持其招募细胞溶解性效应器至免疫原性差的肿瘤部位的潜力 [2][3][6] - 公司目前在铂耐药卵巢癌（ARTISTRY - 7）和黏膜黑色素瘤（ARTISTRY - 6，队列2）开展两项后期潜在注册试验，预计分别在2025年第一季度末/第二季度初和2025年第二季度公布数据 [7] IL - 18项目研究 - Mural蛋白工程通过引入突变消除IL - 18与IL - 18BP结合，以及融合蛋白支架延长半衰期，解决天然IL - 18缺点，临床前模型中每周给药方案提供持久免疫反应和肿瘤生长抑制，支持开展首次人体临床试验的新药研究申请相关研究 [8][9][10] - 公司计划在2024年底为IL - 18项目提名开发候选药物，并于2025年第四季度向FDA提交新药研究申请 [11] IL - 12项目研究 - 公司开发创新方法，通过创建无活性的分裂IL - 12亚基并在肿瘤及肿瘤微环境中组装功能性IL - 12p70，减轻IL - 12全身给药的毒性，临床前数据表明该方法可解锁IL - 12p70作为治疗药物的潜力 [12][13][14] - 公司计划在2024年底为IL - 12项目提名开发候选药物 [14] 公司及产品介绍 公司介绍 - Mural Oncology利用其新型蛋白工程平台开发基于细胞因子的癌症免疫疗法，使命是拓宽基于细胞因子的免疫疗法的潜力和范围，改善患者生活，注册办公室位于爱尔兰都柏林，主要设施位于美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 [15] 产品介绍 - nemvaleukin是一种新型工程融合蛋白，利用IL - 2途径的抗肿瘤作用，同时减轻其毒性，选择性结合中亲和力IL - 2受体，优先扩增抗肿瘤CD8 + T细胞和自然杀伤细胞，目前正在两项潜在注册后期试验中进行评估 [16] - IL - 18是一种强大的免疫刺激细胞因子，但受IL - 18BP和短半衰期限制，公司蛋白工程旨在解决这些缺点，临床前研究显示更持久免疫效果，计划2024年底提名开发候选药物，2025年第四季度提交新药研究申请 [17] - 天然IL - 12全身给药治疗指数窄，公司通过蛋白工程将IL - 12p70异二聚体分裂成两个无活性单体，在肿瘤微环境中组装，临床前研究显示可降低全身毒性，计划2024年底提名开发候选药物 [18]