临床试验数据更新 - 公司宣布其乳腺癌疫苗一期临床试验获得新的积极数据更新，数据在免疫治疗癌症学会第39届年会上公布 [1] - 试验与克利夫兰诊所合作进行，并获得了美国国防部的资助 [1] - 一期试验数据持续呈现积极趋势，并且在所有三个队列中疫苗均安全且耐受性良好 [1] 疫苗安全性与耐受性 - 在队列1a的21名患者中，疫苗在目前的最大耐受剂量下是安全的，未产生流感样症状、异常临床实验室测试结果或其他观察到的不良副作用 [7] - 队列1b中三名患者的安全性和耐受性与队列1a相似 [9] - 队列1c中三名患者同时接受疫苗和Keytruda，未出现重大不良副作用，主要副作用是注射部位刺激 [11] 免疫反应结果 - 超过70%的患者表现出方案定义的免疫反应 [1] - 队列1a中大多数患者表现出针对α-乳白蛋白的特异性T细胞诱导的干扰素γ和白介素-17的免疫反应 [7] - 队列1c中接受Keytruda和疫苗的患者也表现出抗原特异性T细胞免疫反应 [11] 各队列研究设计 - 队列1a患者为在过去三年内完成三阴性乳腺癌标准治疗（包括手术）的女性，研究评估疫苗安全性、耐受性、免疫反应并确定最大耐受剂量 [6] - 队列1b患者为携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因突变的高乳腺癌风险女性，她们选择进行预防性乳房切除术，并在术前接种疫苗 [8] - 队列1c患者为确诊三阴性乳腺癌并已完成标准治疗（包括手术）的女性，她们在术后辅助治疗中接受Keytruda，研究旨在评估疫苗与Keytruda联用的副作用 [10] 二期临床试验计划 - 计划于2025年启动二期研究，将在新辅助治疗背景下对新诊断的乳腺癌患者进行评估 [1][11] - 二期试验将患者按1:1随机分组，接受标准治疗或疫苗加标准治疗，研究终点包括T细胞和B细胞免疫反应、病理完全缓解和安全性 [12] 疫苗作用机制 - 疫苗靶向一种泌乳蛋白α-乳白蛋白，该蛋白仅在女性泌乳时在乳房中表达，但在乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）的恶性细胞中会表达 [4] - 通过疫苗接种激活免疫系统，引导细胞毒性T细胞靶向表达该蛋白的肿瘤细胞，可能为表达α-乳白蛋白的新兴乳腺肿瘤提供先发制人的免疫保护 [4] 公司背景与合作 - 疫苗由克利夫兰诊所研发并授权给公司，克利夫兰诊所有权获得特许权使用费和其他商业化收入 [3] - 公司是一家专注于癌症治疗和预防的生物技术公司，其产品管线包括与克利夫兰诊所合作开发的乳腺癌和卵巢癌疫苗 [14]