文章核心观点 公司公布ACTengine® IMA203正在进行的1b期剂量扩展临床试验的扩展临床数据集，以及下一代ACTengine® IMA203CD8 TCR - T细胞疗法的1期剂量递增临床数据，还首次报告其他下一代T细胞候选药物和联合策略的临床前数据，展示其TCR - T PRAME系列治疗实体癌的实力 [1]。 分组总结 临床展示信息 - 公司将在SITC上进行两次口头报告和多个海报展示，介绍临床和临床前阶段候选药物，展示TCR - T PRAME系列治疗实体癌的实力 [1] ACTengine® IMA203相关情况 临床数据 - 10月10日公司提供IMA203单药治疗281例经大量预处理的转移性黑色素瘤患者的数据更新，患者按推荐的2期剂量治疗；今日公布的数据包括试验1b期剂量扩展部分的所有输注患者（N = 412）；IMA203单药治疗在整个安全人群（N = 703）中保持良好耐受性，无治疗相关5级事件 [4][5] 开发路径 - 基于1b期数据，公司计划2024年12月启动SUPRAME试验，评估IMA203治疗二线或更晚期转移性黑色素瘤；该试验将评估360例HLA - A02:01阳性患者，患者随机接受IMA203或研究者选择的批准治疗；主要终点为中位无进展生存期，次要终点包括客观缓解率等；患者入组预计2026年完成，计划2026年初进行预先指定的中期分析，公司目标是2027年初提交生物制品许可申请以获得全面批准 [7][8][9] ACTengine® IMA203CD8相关情况 患者群体与临床数据 - 截至9月30日，444例经大量预处理的HLA - A02:01和PRAME阳性实体瘤患者接受IMA203CD8单药治疗，415例可评估疗效；中位总输注剂量为1.48x10⁹ TCR - T细胞，患者群体平均接受过三线全身治疗 [9] 安全性 - IMA203CD8单药治疗在44例患者中耐受性可控，最常见3级及以上不良事件为与淋巴细胞清除相关的血细胞减少，部分患者有轻度至中度细胞因子释放综合征 [10] 抗肿瘤活性和持久性 - 截至9月30日，17例缓解患者中有10例缓解仍在持续，3例确认缓解持续14 +、15 +和24 +个月；这些患者接受的剂量远低于IMA203；17例缓解者中有11例肿瘤缩小≥50%，包括2例完全缓解；确认客观缓解率41%（14/34），客观缓解率41%（17/41）；中位缓解持续时间9.2个月，中位随访13.1个月；肿瘤缩小率84%（32/38），第6周疾病控制率85%（34/40） [12] 转化数据 - 转化数据表明PRAME表达水平与IMA203和IMA203CD8治疗患者的临床活性相关；基于IMA203CD8增强的药理学特性，评估更高剂量的IMA203CD8可能解决中水平PRAME拷贝数的难治实体瘤适应症 [13] 临床前数据 - 公司开展下一代靶向PRAME的TCR - T细胞疗法的临床前研究，包括评估携带膜结合IL - 15的TCR - T细胞治疗低PRAME拷贝数肿瘤类型，以及开发同种异体细胞疗法ACTallo®；临床前数据将在SITC海报会议上展示 [14] 产品介绍 - ACTengine® IMA203是公司最先进的基于TCR的自体细胞疗法，针对PRAME衍生的HLA - A*02呈递肽；该肽由公司专有平台鉴定和表征，公司通过专有平台为其生成高度特异性T细胞受体；IMA203目前正在进行1期临床试验，计划2024年12月启动3期注册试验；IMA203也在1期IMA203CD8单药治疗中进行评估 [15][16] 公司介绍 - 公司将癌症免疫疗法真正靶点的发现与合适T细胞受体的开发相结合，致力于为癌症患者提供T细胞疗法，解锁抗癌新途径 [17]