公司动态 - Crinetics Pharmaceuticals将在2024年11月21日至23日举行的北美神经内分泌肿瘤学会多学科NET医学研讨会（NANETS 2024）上展示其两项内部发现和开发项目的摘要 [1] - 公司将在NANETS 2024上展示其领先候选药物CRN09682的临床前数据，该药物是一种针对SST2表达肿瘤（包括NETs）的研究性抗肿瘤疗法 [2] - 公司还将展示其研究性药物候选物paltusotine的2期临床试验数据，该药物旨在减少功能性NETs患者类癌综合征症状的频率和严重程度 [2] 药物研发进展 - CRN09682是一种首创的、针对SST2的非肽药物偶联物（NDC），通过高度优化的小分子G蛋白偶联受体（GPCR）配体将强效抗癌剂递送至肿瘤细胞，具有高选择性和效率 [2] - CRN09682旨在增强肿瘤穿透性，选择性结合SST2表达的肿瘤细胞，诱导内化并在细胞内释放强效抗肿瘤剂，同时最小化系统暴露和相关毒性 [2] - CRN09682采用传统化学合成方法制造，避免了抗体药物偶联物所需的复杂和异质性制造方法 [2] - paltusotine是一种每日一次的口服非肽选择性SST2激动剂，已完成肢端肥大症的3期临床开发，并正在进行与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的2期临床开发 [8] - paltusotine在2期研究中显示出减少类癌综合征症状频率和严重程度的效果，并且耐受性良好，支持其进入3期临床试验 [3] 会议展示 - 公司将在NANETS 2024上展示两项摘要，包括CRN09682的临床前数据和paltusotine的2期临床试验数据 [1][2][3] - 公司还将在2024年11月21日中午12:15至1:15（中部时间）举办一场题为“Paltusotine和CRN09682：治疗类癌综合征和神经内分泌肿瘤的新型非肽方法”的研讨会 [4] - 展示内容包括CRN09682的临床前数据、paltusotine的2期临床试验数据以及NDC的更多信息 [4] 药物机制 - CRN09682通过将SST2激动剂与细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E（MMAE）通过间隔物和可切割连接子连接，用于治疗神经内分泌肿瘤（NETs）和其他表达SST2的实体瘤 [7] - SST2配体在NDC分子上结合肿瘤细胞表面的SST2并内化到细胞内，酶切释放MMAE，导致微管破坏、细胞停滞和死亡 [7] - NDC方法旨在增强肿瘤穿透性，选择性结合特定GPCR表达的肿瘤细胞，诱导内化并在细胞内释放强效抗肿瘤剂，同时最小化系统暴露和相关毒性 [7] 公司背景 - Crinetics Pharmaceuticals是一家临床阶段的制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新疗法的发现、开发和商业化 [9] - 公司的主要开发候选药物paltusotine已完成肢端肥大症的3期临床开发，并正在进行类癌综合征的2期临床开发 [9] - 公司还在开发atumelnant（CRN04894），一种首创的口服ACTH拮抗剂，目前正在完成先天性肾上腺增生和库欣病的2期临床研究 [9] - 公司的所有药物候选物均为口服小分子新化学实体，源自内部药物发现工作，涵盖多种内分泌疾病和GPCR靶向肿瘤适应症 [9]