文章核心观点 Lexeo Therapeutics是一家临床阶段的基因药物公司，致力于为遗传性心血管疾病和APOE4相关的阿尔茨海默病开发开创性疗法公司在多个临床阶段项目取得显著进展，并公布2024年第三季度财务结果 [1][2] 业务和项目进展 LX2006治疗FA心肌病 - 与FDA就加速开发途径关键要素达成一致，确定增加frataxin表达和降低左心室质量指数（LVMI）为共同主要注册终点，目标水平为LVMI降低10%和frataxin阳性面积达40%，接受基于组织学的frataxin测量和心脏MRI作为测量工具，使用左心室壁厚度和肌钙蛋白等次要终点支持疗效评估，关键试验招募LVMI升高患者，预计2025年根据3期队列心脏活检结果确定最终剂量和注册试验规模 [3] - 2024年10月获FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）指定，基于2024年7月公布的中期临床数据 [3] - 完成SUNRISE - FA 1/2期试验招募，3期队列4名参与者接受LX2006治疗，目前SUNRISE - FA和威尔康奈尔试验共有16名参与者接受给药 [1][3][4] - 将于2024年11月15日在国际共济失调研究大会（ICAR）分享新数据，包括2期队列1名参与者的心脏活检数据和3名参与者的功能量表数据 [4] - 2期队列1份新报告的心脏活检结果显示，液相色谱质谱法（LCMS）测量frataxin蛋白表达较基线增加35%，免疫组织化学（IHC）测量frataxin阳性面积从治疗前的7%增至治疗后的26%，较基线增加279%，1期和2期队列活检样本治疗后平均frataxin阳性面积为44% [4] - 2024年7月中期数据集新报告的功能结果显示，3名参与者在堪萨斯城心肌病问卷 - 12（KCCQ - 12）中改善超5分，在改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）中至少改善1分 [4] - LX2006在SUNRISE - FA和威尔康奈尔试验中总体耐受性良好，1名有多种合并症和流感样症状史的参与者在给药1年后出现1起可能与治疗相关的2级无症状心肌炎事件，活检结果为阴性，参与者无症状 [5] LX2020治疗PKP2 - ACM - 完成HEROIC - PKP2 1/2期试验1期队列（n = 3）招募 [6] - LX2020总体耐受性良好，未观察到补体激活、意外安全事件或与研究药物相关的毒性 [6] - 预计在独立数据安全监测委员会审查数据后进入2期队列 [6] - 预计2025年第一季度末/第二季度初获得1期队列以安全性和生物分布为重点的初始数据 [1][6] LX1001治疗APOE4相关的阿尔茨海默病 - 在CTAD会议上公布LX1001 1/2期阳性中期结果，所有剂量组总体耐受性良好，无淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）报告 [6] - 所有参与者均观察到神经保护性APOE2表达呈剂量和时间依赖性增加，且12个月时持续有效，大多数参与者脑脊液tau生物标志物和tau PET降低 [6] 董事会任命 - 2024年11月，公司任命Tolga Tanguler为董事会成员，他拥有超25年高级领导经验，现任Alnylam Pharmaceuticals执行副总裁兼首席商务官 [1][6] 即将参加的投资者会议 - 2024年11月19日参加Stifel 2024医疗保健会议 [8] - 2024年11月20 - 21日参加Jefferies伦敦医疗保健会议 [8] 第三季度财务结果 - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物为1.57亿美元，公司认为足以支持运营至2027年 [1][8] - 2024年第三季度研发费用为2340万美元，2023年同期为1720万美元 [8] - 2024年第三季度一般及行政费用为810万美元，2023年同期为300万美元 [8] - 2024年第三季度净亏损为2950万美元，合每股亏损0.89美元（基本和摊薄），2023年同期净亏损为2010万美元，合每股亏损12.36美元（基本和摊薄） [8]