文章核心观点 - 公司公布VK2809治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）的2b期临床试验最终结果，显示该药物成功达到主要和次要终点，具有良好耐受性和安全性，有治疗潜力 [1][9] 研究设计 - VOYAGE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际试验，旨在评估VK2809对活检确诊的NASH/MASH和纤维化患者的疗效、安全性和耐受性 [10] - 入组患者肝脏脂肪含量至少8%，有F2和F3纤维化，最多25%患者可有F1纤维化但需有其他风险因素 [10] - 主要终点评估VK2809治疗患者第12周肝脏脂肪含量变化，次要目标包括评估治疗52周后肝脏活检的组织学变化 [10] VK2809药物特点 - VK2809是口服的甲状腺激素β受体（TRβ）选择性激动剂，对肝脏组织和β受体亚型有选择性，在一系列脂质疾病中具有治疗潜力 [11] - 其通过多种机制影响胆固醇和脂蛋白水平，包括增加与脂质代谢和清除相关基因的表达 [11] 试验结果 肝脏脂肪含量降低 - 接受VK2809治疗的患者在第12周肝脏脂肪有显著降低，第52周继续显著降低，平均相对基线变化为37% - 55% [2] - 第52周肝脏脂肪降低≥30%的患者比例为64% - 88%，各治疗组与安慰剂组相比均有显著改善 [2] 组织学结果 - 在NASH缓解且纤维化无恶化的次要终点上，VK2809治疗患者的NASH缓解率为63% - 75%，联合治疗组为69%，均显著高于安慰剂组的29% [3] - 在纤维化改善且NASH无恶化的次要终点上，VK2809治疗患者的纤维化改善率为44% - 57%，联合治疗组为51%，部分治疗组显著高于安慰剂组的34% [4] - 在NASH缓解且纤维化改善的次要终点上，VK2809治疗患者的改善率为40% - 50%，联合治疗组为44%，部分治疗组显著高于安慰剂组的20% [5] 血浆脂质降低 - 接受VK2809治疗的患者LDL - C安慰剂校正降低20% - 25%，甘油三酯和致动脉粥样硬化蛋白也有降低，表明可能有心脏保护作用 [6] 安全性和耐受性 - VK2809在52周治疗中显示出良好的安全性和耐受性，与12周结果差异小 [7] - 94%的治疗相关不良事件为轻度或中度，因不良事件停药率低且安慰剂组和治疗组平衡 [8] - VK2809在52周治疗中胃肠道耐受性良好，恶心、腹泻等发生率与安慰剂组相似 [8] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于代谢和内分泌疾病的新型疗法开发，有三种化合物正在进行临床试验 [12] - 公司临床项目包括用于治疗各种代谢疾病的VK2735、治疗脂质和代谢疾病的VK2809、治疗肥胖和其他代谢疾病的DACRAs以及治疗X - 连锁肾上腺脑白质营养不良（X - ALD）的VK0214 [12][13]