文章核心观点 - 公司公布2期'SHINE'研究中生物标志物分析结果，CT1812治疗血浆p - tau217水平较低的轻中度阿尔茨海默病患者，认知衰退减缓95%，多项生物标志物指标改善，显示出疾病修饰潜力 [1] 研究情况 SHINE研究 - SHINE研究是双盲、安慰剂对照的2期研究，招募153名轻中度阿尔茨海默病成人患者，主要终点为安全性和耐受性，也测量认知和功能变化，参与者随机接受安慰剂或两种剂量CT1812，每日口服6个月，获NIH约3000万美元资助 [4] - 研究按血浆p - tau217水平分析认知和功能评分，所有参与者进行血液检测，中位数为1.0pg/mL，低于该值为“较低”水平，高于为“较高”水平 [6] 其他研究 - START研究招募早期阿尔茨海默病成人患者，MAGNIFY研究招募干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩成人患者，SHIMMER研究已完成路易体痴呆成人患者入组 [9] CT1812药物 - CT1812是口服小分子寡聚体拮抗剂，能穿透血脑屏障，选择性结合σ - 2受体复合物，可置换有毒Aβ寡聚体，σ - 2受体复合物参与的关键细胞过程受Aβ寡聚体等损伤会导致突触功能丧失和疾病进展 [8] 研究结果 认知衰退减缓 - CT1812治疗血浆p - tau217水平较低患者，与安慰剂组相比，ADAS - Cog11测量显示认知衰退减缓95%，6个月研究期间ADAS - Cog11改善2.7分 [1][2] 生物标志物改善 - 血浆p - tau217低于中位数患者多项阿尔茨海默病进展关键指标正常化，包括神经炎症生物标志物GFAP降低、神经退行性生物标志物NfL降低、与疾病相关的Aβ42和Aβ40减少 [3] 公司计划 - 预计2025年在科学会议上全面展示生物标志物结果，期待与FDA会面审查临床和生物标志物结果并确定3期项目设计 [3] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的小分子疗法，正研究CT1812用于阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性 [10] p - Tau217相关 - Tau蛋白中苏氨酸217磷酸化后称p - tau217，是区分阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的重要生物标志物，公司认为其在未来CT1812阿尔茨海默病临床试验中很重要 [5][7]