文章核心观点 - 公司公布RAS(ON)抑制剂组合关键临床进展，数据支持多项后期开发机会及临床试验开展 [1][2] RMC - 6236单药研究 PDAC队列 - 截至2024年7月23日数据，76例RAS突变PDAC患者使用300mg QD剂量RMC - 6236耐受性良好，安全性与ENA报告一致，常见不良反应为1或2级皮疹和胃肠道毒性，无3级以上不良反应超10%患者，无因不良反应停药，平均剂量强度89% [4][5] - 37例二线RAS突变PDAC患者使用该剂量药物显示出抗肿瘤活性，KRAS G12X突变患者中位无进展生存期（PFS）8.8个月，总生存期（OS）不可估计；任何RAS突变患者中位PFS 8.5个月，OS不可估计；KRAS G12X突变和任何RAS突变患者治疗6个月后生存率分别为100%和97%，客观缓解率（ORR）分别为36%和27% [5][6] - 公司正在进行RASolute 302的3期研究，对比RMC - 6236与标准护理化疗治疗二线转移性PDAC [7] - 基于单药数据，公司计划推进RMC - 6236用于转移性PDAC早期治疗 [8] NSCLC队列 - 截至2024年9月30日数据，124例既往治疗的RAS突变NSCLC患者接受120mg - 300mg QD剂量RMC - 6236治疗，120mg - 220mg QD剂量耐受性良好，300mg QD剂量不良反应频率和严重程度更高 [8][9] - 120mg - 220mg剂量范围内，常见不良反应为1或2级皮疹和胃肠道毒性，无3级以上不良反应超10%患者，41%患者因不良反应调整剂量，4%患者停药，平均剂量强度88% [9] - 该剂量范围在40例接受过免疫治疗和铂类化疗但未接受多西他赛的二线或三线NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，中位PFS 9.8个月，中位OS 17.7个月，ORR 38% [9] - 公司预计2025年第一季度启动RASolve 301的3期研究，对比RMC - 6236与多西他赛治疗既往治疗的局部晚期或转移性RAS突变NSCLC [10] RAS(ON)抑制剂联合研究 RMC - 6236与帕博利珠单抗 - 截至2024年10月28日数据，20例患者接受200mg QD RMC - 6236和标准剂量帕博利珠单抗治疗，中位治疗持续时间2.3个月，联合用药耐受性良好，安全性与单药一致，平均剂量强度97% [11][12] - 公司认为该研究数据支持继续评估RMC - 6236与帕博利珠单抗联合用于一线NSCLC患者 [14] RMC - 6291和RMC - 6236联合 - 截至2024年10月28日数据，74例患者接受不同剂量RMC - 6291和RMC - 6236治疗，中位治疗持续时间2.3个月，联合用药在各剂量水平耐受性良好，常见不良反应为1或2级皮疹和胃肠道毒性，无3级以上不良反应超5%患者，1例4级低钾血症与3级腹泻相关，30%和10%患者分别因不良反应中断或减少剂量，平均剂量强度分别为95%和92% [15][16] - 12例既往接受KRAS(OFF) G12C抑制剂治疗的结直肠癌患者接受联合治疗，ORR 25%，疾病控制率（DCR）92%，中位治疗持续时间2.3个月 [17] - 公司认为该研究数据支持继续开发RAS(ON)双联疗法用于多种肿瘤类型和早期治疗 [18] RMC - 6291与帕博利珠单抗 - 截至2024年10月28日数据，15例患者接受200mg BID RMC - 6291和标准剂量帕博利珠单抗治疗，47%患者治疗60天以上，联合用药耐受性良好，安全性与单药一致，平均剂量强度98% [19][20] - 公司认为三种两两联合用药数据支持研究RMC - 6291、RMC - 6236和帕博利珠单抗三联疗法作为一线NSCLC患者潜在化疗替代方案 [21] 其他信息 - 公司投资者网络直播于美国东部时间上午8点开始，直播链接可在官网获取，直播回放至少保留14天 [22] - 公司是临床阶段肿瘤学公司，研发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法，RAS(ON)抑制剂RMC - 6236、RMC - 6291和RMC - 9805正在临床开发中，还有其他开发机会 [23]