文章核心观点 Cytokinetics公司宣布针对有症状且射血分数严重降低的心力衰竭患者开展COMET - HF 3期确证性临床试验，评估omecamtiv mecarbil的疗效和安全性，该试验设计参考了GALACTIC - HF的积极数据及与FDA和心力衰竭界的讨论结果，有望为满足患者治疗需求提供更多证据 [1][2] 分组1：COMET - HF临床试验 - COMET - HF是评估omecamtiv mecarbil在有症状且射血分数严重降低的心力衰竭患者中的3期多国、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，与杜克临床研究所以合作开展 [1][2] - 主要终点是心血管死亡、首次心力衰竭事件、左心室辅助装置植入或心脏移植、中风等主要复合终点的首次事件发生时间；次要终点将评估各组成部分风险及基于复合终点的不可逆发病率/死亡率 [2] - 预计随机分配约1800名患者，按1:1比例接受omecamtiv mecarbil或安慰剂治疗 [3] - 符合条件患者先进入两周导入期，不耐受、不依从或血浆浓度异常者无随机化资格；导入期后有两周洗脱期，之后随机接受omecamtiv mecarbil（最大剂量50mg，每日两次）或安慰剂治疗，直至试验中至少发生850例主要复合终点事件 [4] 分组2：omecamtiv mecarbil药物 - omecamtiv mecarbil是研究性、选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏收缩机制，增强射血分数降低的心力衰竭患者受损的收缩力，且不增加细胞内钙浓度或心肌耗氧量 [5] - GALACTIC - HF 3期临床试验阳性结果显示，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil可显著降低心血管死亡或心力衰竭事件的主要复合终点风险；在射血分数严重降低（<30%）的预定义亚组中，治疗效果比总体用药人群更显著 [5][6] 分组3：射血分数严重降低的心力衰竭疾病 - 心力衰竭影响全球超6400万人，约一半患者左心室功能降低；是65岁及以上人群住院和再住院的主要原因 [7] - 预计到2029年，美国将有280万人患有射血分数严重降低的心力衰竭，84万人有高风险特征；高风险患者占所有射血分数降低的心力衰竭住院患者约60%，35%患者在一年内再次住院 [7] 分组4：Cytokinetics公司 - 是后期专业心血管生物制药公司，专注于发现、开发和商业化以肌肉生物学为导向的药物候选物，用于治疗心肌功能受损的衰弱性疾病 [8] - 继SEQUOIA - HCM试验评估aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病取得阳性结果后，公司正在美国、欧洲和中国推进aficamten的监管申报；aficamten还在多项临床试验中接受评估 [8] - 公司还在开发omecamtiv mecarbil治疗射血分数严重降低的心力衰竭、CK - 586治疗射血分数保留的心力衰竭、CK - 089治疗特定类型的肌营养不良症 [8] 分组5：杜克临床研究 - 是杜克大学医学院的一部分，是全球最大的学术临床研究组织，开展多国临床试验、管理大型国家患者登记处并进行具有里程碑意义的结果研究，在心血管和儿科临床研究方面处于领先地位，还在多个治疗领域开展开创性研究 [10]