文章核心观点 - 生物制药公司Nkarta宣布Ntrust - 2试验开始招募患者，并获得一项评估NKX019治疗重症肌无力的研究者发起试验（IST）的IND许可，公司认为NKX019有望为自身免疫性疾病患者提供安全且可及的治疗选择 [1][3] 分组1：NKX019疗法介绍 - NKX019是同种异体、即用型嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法候选药物，旨在清除B细胞介导疾病中的CD19阳性细胞，具有快速杀伤B细胞、降低毒性等潜在优势 [2][21] - NKX019使用健康成年供体外周血中的自然杀伤（NK）细胞，经工程化改造，带有靶向CD19的嵌合抗原受体和膜结合形式的白细胞介素 - 15，以增强细胞靶向性、持久性和活性 [21] 分组2：Ntrust - 2试验情况 - Ntrust - 2是多中心临床试验，将在系统性硬化症（SSc）、特发性炎症性肌病（IIM）和抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎（AAV）三个平行队列中评估NKX019，计划初始各队列招募最多12名患者 [1][17] - 患者在使用环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，于第0、3、7天接受NKX019治疗，试验将评估NKX019的安全性以及通过清除致病性B细胞实现免疫系统“重置”以促成长期缓解的能力 [4][15] 分组3：NKX019治疗重症肌无力IST试验情况 - 双中心、单臂、开放标签的1期IST试验由加州大学欧文分校和堪萨斯大学医学中心的研究人员领导，旨在招募重症肌无力患者，评估安全性和临床结果，并进行转化和生物标志物研究 [1][7] - 患者在使用环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，于第0、3、7天接受NKX019治疗，目前该疾病无治愈方法，现有治疗通常需长期使用免疫抑制药物 [7][8] 分组4：其他相关试验情况 - Ntrust - 1是NKX019治疗狼疮性肾炎的临床试验，以及由哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员领导的NKX019治疗系统性红斑狼疮的IST试验，均已开始患者给药且仍在招募中，预计2025年公布Ntrust - 1和Ntrust - 2的初步数据 [1][9] - 另一个针对系统性红斑狼疮的单中心、单臂、开放标签1期IST试验，计划招募最多6名患者，评估安全性和临床结果，同样进行转化和生物标志物研究，患者在淋巴细胞清除后接受NKX019治疗 [20] 分组5：相关疾病介绍 - 系统性硬化症（SSc）是一种进行性自身免疫性疾病，美国约有10万人患病，目前无阻止或逆转疾病进程的疗法，获批疗法主要针对症状且可能有显著副作用 [11] - 特发性炎症性肌病（IIM）是一组自身免疫性疾病，美国约有5万人患病，尽管有获批疗法，但许多患者病情难治 [12] - 抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎（AAV）是一种自身免疫性疾病，美国约有14万人患病，患者可能有严重并发症和治疗相关毒性 [13] - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可导致狼疮性肾炎等严重并发症，症状多样，可影响多个器官 [14] 分组6：公司介绍 - Nkarta是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发同种异体、即用型自然杀伤（NK）细胞疗法，通过结合细胞扩增和冷冻保存平台、专有细胞工程技术和基于CRISPR的基因组工程能力，构建未来细胞疗法管线 [22]