文章核心观点 - 武田在西班牙获FRUZAQLA®国家报销推荐，和黄医药将获1000万美元里程碑付款，此药在多地获批，为转移性结直肠癌患者带来新治疗选择 [1][3] 公司动态 - 和黄医药宣布将获合作伙伴武田1000万美元里程碑付款，因武田于2024年12月在西班牙获FRUZAQLA®国家报销推荐，这是欧洲首个国家报销推荐 [1] - FRUZAQLA®于2024年6月获欧盟委员会批准，武田拥有中国大陆、香港和澳门以外地区独家全球许可 [2] - 和黄医药CEO兼首席科学官表示这对武田和西班牙患者是好事，是改善欧洲患者用药可及性重要一步，也凸显与武田持续合作及共同解决转移性结直肠癌患者需求承诺 [3] - FRUZAQLA®于2023年11月在美国获批，2024年6月在欧盟获批，8月在瑞士获批，9月在加拿大、日本和英国获批，10月在阿根廷、澳大利亚和新加坡获批，多个司法管辖区监管申请在推进 [3] 行业情况 - 结直肠癌是全球第三大常见癌症，2022年有超190万新病例和90万死亡病例；在欧洲是第二大常见癌症，2022年约有53.8万新病例和24.8万死亡病例；预计2024年美国有15.3万患者确诊和5.3万死亡病例；2022年日本是最常见癌症，有14.6万新病例和6万死亡病例 [4] - 早期结直肠癌可手术切除，但转移性结直肠癌仍有大量未满足需求，预后差且治疗选择有限，部分患者可受益于个性化治疗策略，但多数患者肿瘤无可行突变 [4] 药物信息 药物机制 - Fruquintinib是三种VEGF受体选择性口服抑制剂，在抑制肿瘤血管生成中起关键作用，设计增强选择性以限制脱靶激酶活性，可实现持续靶点抑制和灵活联合治疗 [5] 获批依据 - 全球监管提交基于两项大型随机对照III期试验数据，显示734名接受Fruquintinib治疗患者有一致获益，各试验安全概况一致 [6] 销售情况 - 在中国大陆、香港和澳门，Fruquintinib由和黄医药和礼来公司联合销售，商品名ELUNATE®，2020年1月纳入中国国家医保药品目录，自上市以来超10万结直肠癌患者接受治疗 [6] 公司介绍 - 和黄医药是创新型商业化生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病靶向疗法和免疫疗法发现、全球开发和商业化，约有5000名员工，其中约1800人专注肿瘤学/免疫学，三款药物在中国上市，首款在美国、欧洲和日本获批 [7] 药物相互作用 其他药物对FRUZAQLA药代动力学影响 - 与利福平（强CYP3A诱导剂）合用，FRUZAQLA的AUCinf降低65%，Cmax降低12%，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用 [23] - 与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）合用，FRUZAQLA的AUC和Cmax无临床意义变化，与CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量 [24] - 与雷贝拉唑（质子泵抑制剂）合用，FRUZAQLA的AUC无临床意义变化，与胃酸降低剂合用时无需调整剂量 [24] FRUZAQLA对其他药物药代动力学影响 - 与达比加群酯（P - gp底物）合用，达比加群AUC降低9%，与FRUZAQLA合用时P - gp底物无需调整剂量 [26] - 与瑞舒伐他汀（BCRP底物）合用，瑞舒伐他汀AUC降低19%，与FRUZAQLA合用时BCRP底物无需调整剂量 [27] 不良反应 非常常见（频率≥1/10） - 血小板减少症、甲状腺功能减退、厌食、高血压、发声困难、腹泻、口腔炎、天冬氨酸转氨酶升高、总胆红素升高、丙氨酸转氨酶升高、手足红斑感觉迟钝综合征、肌肉骨骼不适、关节痛、蛋白尿、乏力和疲劳 [28] 常见（≥1/100至<1/10） - 肺炎、上呼吸道感染、细菌感染、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、低钾血症、鼻出血、咽痛、胃肠道出血、胃肠道穿孔、胰酶升高、口腔疼痛、皮疹和粘膜炎症 [28]