文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准Checkpoint Therapeutics公司的UNLOXCYT用于治疗无法接受根治性手术或放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）成人患者，这标志着该公司转变为商业阶段公司，且该药物为该适应症首个获FDA批准的PD - L1阻断抗体 [1][3] 公司动态 - Checkpoint Therapeutics宣布FDA批准UNLOXCYT用于治疗无法接受根治性手术或放疗的转移性或局部晚期cSCC成人患者 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示FDA批准UNLOXCYT是公司重要里程碑，标志公司转变为商业阶段公司，且公司正制定商业推出计划 [3][4] - 公司正在评估其主要研究性小分子靶向抗癌药olafertinib作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌潜在新疗法 [25] 产品信息 UNLOXCYT基本信息 - UNLOXCYT是一种人免疫球蛋白G1单克隆抗体，可结合PD - L1并阻断其与T细胞受体PD - 1和B7.1的相互作用，还能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC） [6] - 推荐商业剂量为每三周静脉输注1200 mg，持续60分钟 [2] UNLOXCYT获批依据 - FDA基于Study CK - 301 - 101中具有临床意义的客观缓解率和缓解持续时间数据批准UNLOXCYT，该研究是一项针对包括cSCC在内的晚期实体瘤成人患者的多中心、多队列、开放标签研究 [3] UNLOXCYT优势 - 与现有疗法相比，UNLOXCYT通过结合PD - L1而非PD - 1释放PD - L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用，提供差异化治疗选择 [3] - UNLOXCYT是首个在晚期cSCC中显示出具有临床意义的客观缓解率和持久缓解的FDA批准的PD - L1阻断抗体，其双重作用机制和良好安全性可为美国肿瘤学家提供重要新免疫疗法选择 [3] UNLOXCYT不良反应 - 严重和致命的免疫介导不良反应：可发生在任何器官系统或组织，治疗期间或停药后均可能出现，需密切监测并根据严重程度停药或永久停药 [8] - 免疫介导性肺炎：发生率为1%（3/223，2级） [9] - 免疫介导性结肠炎：发生率为0.4%（1/223，1级） [10] - 免疫介导性肝炎：可导致该疾病 [11] - 免疫介导性内分泌病：包括肾上腺功能不全（发生率0.9%，2/223）、垂体炎、甲状腺疾病（甲状腺功能减退发生率10%，22/223；甲状腺功能亢进发生率5%，12/223）、1型糖尿病（可表现为糖尿病酮症酸中毒） [12][14][15] - 免疫介导性肾炎伴肾功能不全：可导致该疾病 [17] - 免疫介导性皮肤不良反应：发生率为7%（15/223），包括3级0.9%（2/223）和2级4%（9/223） [18] - 其他免疫介导不良反应：发生率＜1%，包括心脏/血管、神经系统、眼部、胃肠道、肌肉骨骼和结缔组织、内分泌、血液学/免疫等方面不良反应 [18] - 输液相关反应：发生率为11%（24/223），包括2级5.8%（13/223） [20] - 异基因造血干细胞移植并发症：可能发生致命和其他严重并发症 [21] - 胚胎 - 胎儿毒性：可对胎儿造成伤害 [22] - 常见不良反应（≥10%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染 [23] 行业情况 cSCC疾病情况 - cSCC是美国第二常见的皮肤癌类型，每年估计发病约180万例，重要风险因素包括长期紫外线暴露和免疫抑制状况 [5] - 每年约4万例发展为晚期，约1.5万人死于该疾病，且会导致严重功能障碍和美容畸形，免疫抑制人群治疗更具挑战性 [5]