文章核心观点 Larimar Therapeutics公布长期开放标签扩展（OLE）研究积极初始数据及nomlabofusp开发计划更新，显示nomlabofusp有治疗弗里德赖希共济失调（FA）潜力，后续将推进多项研究及申报工作 [1][2] 研究基本信息 - 研究对象为FA患者，评估长期皮下注射nomlabofusp安全性、耐受性、药代动力学（PK）、组织frataxin（FXN）水平及临床结果 [1][3] - 截止数据统计时，14名成年FA患者接受长达260天（平均99天）25mg nomlabofusp每日治疗，超50%患者不能行走 [1][4] 关键研究结果 安全性 - 长期25mg每日剂量总体耐受性良好，两名参与者出现严重不良事件，24小时内缓解并退出研究 [5] - 最常见不良事件为注射部位反应，多为轻度、短暂且自限性 [5] FXN数据 - 第90天，颊细胞和皮肤细胞中组织FXN水平较基线平均变化分别为1.32 pg/μg和9.28 pg/μg [1][5] - 25mg nomlabofusp使组织FXN水平随时间增加并维持，颊细胞中从基线时健康志愿者的15%增至30%，皮肤细胞中从16%增至72% [1][2][5] - 颊细胞中组织FXN水平在第30天似乎达到稳态 [5] 临床结果 - 第90天，改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）、FARS日常生活活动（ADL）、改良疲劳影响量表和9孔插板测试值下降，显示早期改善趋势 [5] 药代动力学 - 皮下注射后吸收迅速，血浆中暴露量在第30天达到稳态，长期每日给药无进一步蓄积，药代动力学特征与1期和2期研究一致 [1][5] 开发计划更新 - OLE研究中6名参与者剂量增至50mg，计划对其他参与者也增加剂量 [6] - 正在筛选青少年进行儿科PK导入研究，预计2025年初按体重给药，完成研究后将转入OLE研究 [1][6] - 正在评估全球临床地点以开展注册/验证性研究 [6] - 与FDA就支持加速批准所需数据包进行讨论，包括补充非临床药理学研究、OLE研究的FXN、支持性药效学、安全性和临床结果数据 [6] 关键时间节点 - 2025年第一季度：对儿科PK导入研究中的青少年（12 - 17岁）给药 [7] - 2025年上半年：招募儿童（2 - 11岁）参加儿科PK导入研究 [7] - 2025年年中：启动全球验证性/注册研究，公布长期OLE研究50mg剂量初始数据 [1][7] - 2025年下半年：提交生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准 [1][7] 公司财务状况 截至2024年9月30日，公司资产负债表状况良好，拥有2.037亿美元现金和投资，预计资金可维持到2026年第二季度 [1] 会议安排 公司管理层将于美国东部时间2024年12月16日上午8点举办网络直播和电话会议 [1][7] 公司简介 Larimar Therapeutics是临床阶段生物技术公司，专注开发复杂罕见病疗法，主要化合物nomlabofusp用于治疗FA，还计划用细胞内递送平台设计其他融合蛋白治疗罕见病 [8]