文章核心观点 Larimar Therapeutics公布长期开放标签扩展（OLE）研究积极初始数据及nomlabofusp开发计划更新，显示nomlabofusp有治疗弗里德赖希共济失调（FA）潜力，后续有多项研究和申报计划 [1][2] 研究情况 研究设计 - OLE研究评估长期皮下注射nomlabofusp安全性、耐受性、药代动力学（PK）、组织frataxin（FXN）水平、探索性药效学（PD）标志物和临床结果，完成1期和2期研究的参与者可筛选入组 [2] 研究对象 - OLE研究数据截止时，14名FA成人接受长达260天（平均99天）25mg nomlabofusp长期每日治疗，超50%患者不能行走 [2] 研究结果 安全性 - 长期每日25mg nomlabofusp总体耐受性良好，两名参与者出现严重不良事件，24小时内缓解并退出研究，最常见不良事件为注射部位反应，多为轻度、短暂且自限性 [3] FXN数据 - 第90天，颊细胞和皮肤细胞组织FXN水平较基线平均变化分别为1.32 pg/μg和9.28 pg/μg - 25mg nomlabofusp使组织FXN水平随时间增加并维持，颊细胞从基线时健康志愿者（HV）的15%增至30%，皮肤细胞从16%增至72% - 颊细胞组织FXN水平在第30天似乎达到稳态 [3] 临床结果 - 第90天，改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）、FARS日常生活活动（ADL）、改良疲劳影响量表和9孔插板测试值降低，显示早期改善趋势，支持nomlabofusp给药可能使广泛FA患者获得临床益处 [4] 药代动力学数据 - 皮下给药后迅速吸收，血浆暴露在第30天似乎达到稳态，长期每日给药后无进一步蓄积，药代动力学特征与1期和2期研究一致 [4] 开发计划更新 剂量调整 - OLE研究中6名参与者剂量增至50mg，计划对其他所有参与者增加剂量 [5] 儿科研究 - 正在筛选青少年进行儿科PK导入研究，预计2025年初按相当于成人50mg剂量的体重给药，完成研究的青少年分析PK和安全数据后将转入OLE研究 [5] 注册研究 - 正在评估全球临床地点以开展计划中的注册/验证性研究 [5] 与FDA沟通 - 正在推进与FDA关于支持加速批准所需数据包的讨论，包括补充非临床药理学研究、OLE研究的FXN、支持性PD、安全和临床结果数据 [5] 关键时间节点 - 2025年第一季度：对儿科PK导入研究中的青少年（12 - 17岁）给药 [6] - 2025年上半年：招募儿童（2 - 11岁）参加儿科PK导入研究 [6] - 2025年年中：启动全球验证/注册研究；获得长期OLE研究50mg剂量初始数据 [6] - 2025年下半年：提交生物制品许可申请（BLA），打算寻求加速批准 [6] 公司财务 - 截至2024年9月30日，公司资产负债表状况良好，拥有2.037亿美元现金和投资，预计资金可维持到2026年第二季度 [1] 会议安排 - 公司管理层将于美国东部时间2024年12月16日上午8点举办网络直播和电话会议 [1][6]