文章核心观点 - 欧洲委员会授予Agios公司的mitapivat孤儿药资格，公司期待2025年底公布其治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究结果 [1][2] 药物进展 - 欧洲委员会授予口服小分子丙酮酸激酶激活剂mitapivat孤儿药资格用于治疗镰状细胞病，此前2020年11月美国FDA也授予其孤儿药资格 [1] - 公司首席医学官兼研发主管表示FDA和欧洲委员会的孤儿药资格认定凸显了镰状细胞病对新疗法的迫切需求，以及mitapivat为患者带来临床意义益处的潜力，公司期待2025年底公布3期RISE UP研究结果 [2] 研究详情 研究概况 - RISE UP 2期和3期研究评估mitapivat对16岁及以上、过去12个月有2至10次镰状细胞疼痛危机、筛查时血红蛋白在5.5至10.5 g/dL范围内的镰状细胞病患者的疗效和安全性，两项研究按无缝2/3期方案进行，通过共享资源实现运营效率 [3] 2期研究 - 2期研究包括12周随机安慰剂对照期，参与者按1:1:1比例随机接受每日两次50 mg mitapivat、每日两次100 mg mitapivat或匹配安慰剂，主要终点为血红蛋白反应（第10至12周平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL）和安全性，2023年12月公司在第65届美国血液学会年会上公布了积极结果 [4] 3期研究 - 3期研究包括52周随机安慰剂对照期，参与者按2:1比例随机接受每日两次100 mg mitapivat或匹配安慰剂，主要终点为血红蛋白反应（第24至52周平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL）和镰状细胞疼痛危机年化率，2024年10月公司宣布3期研究已完成入组，全球超过200名患者入组 [5] 延长期 - 完成2期或3期研究双盲期的参与者可选择进入216周开放标签延长期接受mitapivat治疗 [6] 药物信息 - PYRUKYND（mitapivat）是丙酮酸激酶激活剂，在美国用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血，在欧盟用于治疗成人PK缺乏症 [7] 公司介绍 - Agios是PK激活领域的先驱，致力于为罕见病患者开发变革性疗法，在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流PK激活剂，基于其在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的专业知识，推进多个临床和临床前项目 [13]