文章核心观点 - Cognition Therapeutics公司宣布其研发的药物CT1812在治疗Lewy体痴呆（DLB）的II期SHIMMER研究中取得了显著的疗效，显示出在行为、功能、认知和运动方面的全面改善，并计划推进CT1812进入后期临床试验[1][2][3] 研究结果 - SHIMMER研究的初步结果显示，CT1812在DLB患者中表现出显著的疗效，包括行为、功能、认知和运动方面的改善[1][2] - 研究达到了主要终点，即安全性和耐受性，CT1812治疗组的患者在行为、功能、认知和运动方面相比安慰剂组有显著改善[2] - 在CT1812治疗组中，总神经精神病学量表（NPI）的进展速度减缓了82%，特别是在焦虑、幻觉和妄想方面有显著减少[2] - 患者在CT1812治疗后，注意力波动的下降速度减缓了91%[2] - 研究还显示，CT1812显著减少了护理者的压力，表明该药物对患者日常生活的积极影响[2] 研究设计 - SHIMMER研究是一项探索性的II期双盲、安慰剂对照临床试验，招募了130名轻度至中度DLB患者，随机分配接受两种不同剂量的CT1812或安慰剂，为期六个月[2][7] - 研究使用多种评估工具，包括神经精神病学量表（NPI）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、迷你精神状态检查（MMSE）、临床波动评估（CAF）和MDS-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）部分III，来评估患者的认知、行为和运动功能[7] 公司计划 - 公司计划继续推进CT1812的开发，计划在后期临床试验中进一步验证其疗效，并希望提供一种每日一次的药物来治疗这些毁灭性的神经退行性疾病[3] - 公司计划在未来的医学会议上报告详细数据，并与FDA进行II期结束会议，讨论CT1812的下一步开发计划[3] 行业背景 - Lewy体痴呆（DLB）是美国第二常见的痴呆症，估计影响了140万美国人，目前没有批准的疾病修饰疗法[6] - DLB被认为是由α-突触核蛋白的积累引起的，这种蛋白质在脑神经元中形成Lewy体，影响自主、消化、认知和运动系统[6] 药物机制 - CT1812是一种实验性口服小分子寡聚体拮抗剂，能够穿透血脑屏障，选择性结合sigma-2（σ-2）受体复合物，调节关键细胞过程，这些过程被Aβ或α-突触核蛋白寡聚体、氧化应激和其他疾病驱动因素破坏[10] 其他研究 - 公司还在进行CT1812的其他临床研究，包括针对早期阿尔茨海默病（START研究）和干性年龄相关性黄斑变性（MAGNIFY研究）的试验[11]