文章核心观点 - 公司宣布AP - PA02治疗非囊性纤维化支气管扩张症患者慢性肺部铜绿假单胞菌感染的2期试验取得积极顶线结果，显示出持久降低肺部细菌数量的效果且安全性和耐受性良好 [1] 试验基本情况 - 试验名称为Tailwind（NCT05616221），是多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估吸入式AP - PA02的安全性、药代动力学和疗效 [2] - 试验分两个队列并行，队列A吸入AP - PA02单药治疗，队列B吸入AP - PA02联合抗假单胞菌抗生素治疗，受试者在家通过雾化器给药，每12小时一次，持续10天，最后一剂给药后随访约四周 [2] 试验疗效结果 - 主要疗效终点是给药结束后一周（第17天）肺痰中铜绿假单胞菌菌落形成单位（CFUs）较基线的减少情况，各独立队列统计分析显示AP - PA02治疗组与安慰剂组无显著差异，但事后意向性治疗分析显示第17天肺部铜绿假单胞菌CFUs有统计学显著减少（P = 0.05） [3] - 与安慰剂相比，AP - PA02给药结束两周后（第24天）肺部铜绿假单胞菌CFUs减少仍持续（P = 0.015） [3] - AP - PA02治疗组中，基线与第10天（P = 0.03）、第11天（P = 0.01）、第17天（P = 0.003）和第24天（P = 0.018）的铜绿假单胞菌CFU密度配对分析有显著差异 [3] - AP - PA02单药治疗在减少肺部铜绿假单胞菌CFUs方面与噬菌体和抗生素联合疗法效果相当，约三分之一接受噬菌体单药治疗的受试者铜绿假单胞菌CFUs至少降低2个对数，而安慰剂组无减少 [3] 试验安全结果 - 吸入式AP - PA02耐受性良好，治疗期间出现的不良事件轻微且自限，有一起可能相关的严重不良事件与急性肺部事件有关，使用抗生素后有反应 [4] 公司观点 - 公司首席执行官表示Tailwind研究的积极结果进一步证明高纯度噬菌体鸡尾酒作为治疗铜绿假单胞菌感染引起的慢性肺部疾病新单药疗法的潜力，公司使命是在随机对照临床试验中评估基于噬菌体的疗法以支持潜在监管批准 [5] 公司简介 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注于利用专有噬菌体技术开发针对抗生素耐药和难治性细菌感染的病原体特异性噬菌体疗法，正在开发和推进包括针对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等病原体的天然和合成噬菌体候选药物管线，并致力于从实验室到临床的噬菌体疗法开发，包括内部噬菌体特定的cGMP生产以支持全面商业化 [6]