文章核心观点 - Immix Biopharma 宣布了其在美国进行的 NEXICART-2 临床试验中，使用 NXC-201 CAR-T 细胞疗法治疗复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性的前四名患者的初步临床数据，结果显示所有患者在30天内疾病标志物正常化，其中两名患者已被分类为完全缓解（CR），另外两名患者骨髓微小残留病（MRD）阴性，公司预计这两名患者将在未来几周和几个月内被确认为CR [1][2][5] 临床试验背景 - NEXICART-2 是一项 Phase 1b/2 多站点美国开放标签剂量递增和剂量扩展试验，招募复发/难治性 AL 淀粉样变性患者，这些患者心脏功能保留（排除已有心力衰竭患者），并在 Dara-CyBorD 治疗后进展 [1][7] - 该试验基于之前的 NEXICART-1 研究，NEXICART-2 已完成首个剂量组并正在扩展剂量组进行患者给药，是美国唯一正在进行的使用 CAR-T 治疗 AL 淀粉样变性的临床试验 [1][7] 患者特征 - 所有患者均为复发（1名）或难治性（3名），之前接受过抗 CD38 抗体治疗，并经历了中位数 4 次（范围 2-6 次）治疗失败，其中两名患者（50%）曾接受过自体干细胞移植 [3] - 入组时，中位自由轻链（dFLC）差异为 65 mg/L（范围 24-86 mg/L），患者心脏 Mayo 分期为 I/II 期（两名为 II 期，两名为 I 期），中位 NT-proBNP 为 389 pg/mL（范围 146-1297 pg/mL），三名患者为纽约心脏协会（NYHA）I 级心力衰竭，一名为 II 级，一名患者有肾脏受累，24 小时尿蛋白为 3.0 g [3] 临床结果 - 三名患者接受了 150 百万 CAR+T 细胞，一名患者接受了 450 百万 CAR+T 细胞，中位随访时间为 85 天（范围 29-141 天）[4] - 所有四名患者在 NXC-201 治疗后 30 天内疾病标志物正常化，其中两名患者已被分类为完全缓解（CR），另外两名患者骨髓 MRD 阴性（10），所有患者在数据截止日期（2024年11月14日）仍处于缓解状态 [5] - 患者 NX2-001、NX2-002 和 NX2-004 的 dFLC 均降至 <1 mg/dL，三名患者的骨髓 MRD 阴性（10），FLC 正常化发生在中位 7 天（范围 7-26 天）后 [5] - 患者 NX2-003 在 NXC-201 治疗后 15 天 M-spike 恢复正常，一名患者在 NXC-201 治疗后 14 天 NYHA 分级从 II 级改善至 I 级 [5] - 耐受性方面，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，两名患者未观察到细胞因子释放综合征（CRS），两名患者出现 CRS（1 级和 2 级），均在第 3 天开始，持续不到 24 小时，并通过单次托珠单抗治疗 [5] - 血液学不良事件包括所有四名患者的粒细胞减少（三名 3 级，一名 4 级），没有发热性粒细胞减少、治疗相关感染、心脏毒性或死亡 [5] 下一步计划 - Immix 计划继续在其可能的关键 NEXICART-2 临床试验中招募患者，公司将在 2025 年上半年提供下一个项目更新，预计在 2025 年 Q2/Q3 进行中期临床数据读出，最终顶线临床数据读出预计在 2026 年 Q2/Q3 [6] 关于 NXC-201 - NXC-201 是一种空间优化的 BCMA 靶向嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法，初步数据显示在 AL 淀粉样变性患者中具有高完全缓解率和无神经毒性 [8] - NXC-201 在美国进行的 NEXICART-2 临床试验中，正在研究用于治疗复发/难治性 AL 淀粉样变性患者，并有可能扩展到其他免疫介导疾病 [8] - NXC-201 已获得美国 FDA 和欧盟 EMA 的 AL 淀粉样变性孤儿药认定 [8][9] 关于 AL 淀粉样变性 - AL 淀粉样变性是由骨髓中异常浆细胞产生错误折叠的淀粉样蛋白引起的，这些蛋白在心脏、肾脏、肝脏和其他器官中积累，导致多器官损伤，包括心力衰竭，并导致高死亡率 [9] - 美国复发/难治性 AL 淀粉样变性的患病率估计每年增长 12%，2024 年约为 33,277 名患者 [9] - 淀粉样变性市场在 2017 年为 36 亿美元，预计到 2025 年将达到 60 亿美元 [9]