文章核心观点 - 欧洲药品管理局（EMA）已受理Cytokinetics公司的aficamten营销授权申请（MAA），该药物用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM），此前美国食品药品监督管理局（FDA）也已受理其新药申请（NDA），公司期待与EMA合作推进审查 [1][2] 关于SEQUOIA - HCM试验 - SEQUOIA - HCM是aficamten针对有症状梗阻性HCM患者的关键3期临床试验 [3] - 试验结果显示，aficamten治疗24周与安慰剂相比显著改善运动能力，治疗组峰值摄氧量（pVO2）较基线增加1.8 ml/kg/min，安慰剂组为0.0 ml/kg/min，所有10个预设次要终点均有显著改善，治疗组和安慰剂组治疗期间严重不良事件发生率分别为5.6%和9.3%，治疗组5名患者（3.5%）核心超声心动图左心室射血分数（LVEF）<50%，安慰剂组为1名患者（0.7%），无因LVEF低导致的心力衰竭恶化或治疗中断情况 [4] - 额外分析表明，aficamten治疗可改善心脏结构、功能和生物标志物，且不影响收缩功能 [5] 关于Aficamten药物 - Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白 - 肌球蛋白交联桥数量，抑制与HCM相关的心肌过度收缩，在临床前模型中可通过结合心肌肌球蛋白特定变构结合位点降低心肌收缩力 [6] - 其开发项目评估其改善HCM患者运动能力、缓解症状的潜力以及对心脏结构和功能的长期影响，已在SEQUOIA - HCM试验中得到积极结果，还获得美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）突破性疗法认定，目前正在多个临床试验中进行评估 [7][8] 关于肥厚型心肌病（HCM） - HCM是一种心肌异常增厚的疾病，导致左心室变小变硬，限制心脏泵血功能，出现运动能力下降和胸痛、头晕等症状，是最常见的单基因遗传性心血管疾病，美国约28万患者确诊，估计还有40 - 80万患者未确诊，三分之二患者为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM），患者易出现心血管并发症，有潜在致命性室性心律失常风险，是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一，部分患者有进展为扩张型心肌病和心力衰竭的高风险 [9] 关于Cytokinetics公司 - 公司是一家后期专业心血管生物制药公司，专注于发现、开发和商业化以肌肉生物学为导向的候选药物，作为肌肉生物学和肌肉性能力学领域的领导者，正在开发影响心肌功能和收缩力的小分子候选药物 [10] - 公司准备根据SEQUOIA - HCM试验积极结果推进aficamten的潜在商业化，该药物还在其他针对梗阻性和非梗阻性HCM患者的临床试验中进行评估，此外，公司还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586和CK - 089等药物 [10]