文章核心观点 Recursion公司宣布其两款药物REC - 3565和REC - 4539分别获得英国MHRA和美国FDA的临床试验许可，这两款药物具有成为同类最佳药物的潜力，公司借助Recursion OS平台推进精准药物研发 [1]。 分组1：公司概况 - Recursion是临床阶段的TechBio公司，致力于解码生物学以实现药物发现工业化，拥有Recursion OS平台，能整合大量生物和化学数据，利用机器学习算法挖掘关系，结合大规模实验和计算能力推动医学发展 [10]。 - 公司总部位于盐湖城，是BioHive成员，在多地设有办公室 [11]。 分组2：REC - 3565药物情况 - 2024年12月，英国MHRA批准其1期临床试验CTA申请，用于B细胞恶性肿瘤，美国和欧盟5国每年约41000名复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤患者为潜在适用人群 [1][2]。 - MALT1是NF - kB信号的关键调节因子，抑制它可阻断免疫细胞中NF - kB信号，与BTKi或BCL抑制剂联用可能克服耐药性，提高疗效 [3]。 - 与其他临床开发中的MALT1抑制剂不同，REC - 3565不显著抑制UGT1A1，可降低药物相互作用和高胆红素血症风险 [4]。 - 体内研究显示，其单药或与BTK抑制剂联用在多种血液学异种移植模型中抑制肿瘤生长，与zanubrutinib联用在ABC - DLBCL异种移植模型中实现持久肿瘤根除 [5]。 - 预计2025年第一季度对首位患者进行1期EXCELERIZE临床试验给药，评估安全性/耐受性并为后续联合研究提供给药建议 [7]。 - 具有精确设计的变构抑制剂特性，对UGT1A1有选择性，降低高胆红素血症风险，与有肝毒性问题的药物联用可能有更好效果；有良好的ADME特征，分子性质平衡，可能实现每日口服给药并降低脱靶毒性 [12]。 分组3：REC - 4539药物情况 - 2025年1月，美国FDA批准其1/2期临床试验IND申请，初始聚焦小细胞肺癌，也探索其他实体瘤适应症，美国和欧盟5国每年约45000名广泛期小细胞肺癌患者为潜在适用人群 [1][8]。 - LSD1在多种肿瘤类型中过表达，抑制它可同时治疗外周疾病和脑转移，满足小细胞肺癌未满足的医疗需求 [8]。 - 预计2025年上半年对首位患者进行1/2期ENLYGHT临床试验给药，评估其单药及与durvalumab联用治疗小细胞肺癌的效果 [9]。 - 体内研究显示，在小细胞肺癌异种移植模型中呈剂量依赖性肿瘤抑制，有脑穿透性和可逆机制；有良好的ADME特征，半衰期短于其他临床中的LSD1抑制剂，可降低脱靶毒性；对血小板水平影响有限，可在限制血小板减少症的同时最大化抗肿瘤活性 [13]。