文章核心观点 - Recursion宣布英国药品和保健品监管局（MHRA）批准REC - 3565一期临床试验申请，美国食品药品监督管理局（FDA）批准REC - 4539一期/二期临床试验申请，两款药物具有潜在优势和市场前景 [1][2] 药物获批情况 - REC - 3565：2024年12月英国MHRA批准其用于B细胞恶性肿瘤的一期临床试验CTA申请，美国+欧盟5每年约4.1万复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤患者为潜在目标人群 [1][4] - REC - 4539：2025年1月美国FDA批准其用于小细胞肺癌（SCLC）等的一期/二期临床试验IND申请，美国+欧盟5每年约4.5万广泛期SCLC患者为潜在目标人群 [2][10] 药物优势及作用机制 REC - 3565 - MALT1是多种血液癌症中NF - kB信号的关键调节因子，抑制MALT1可阻断免疫细胞中NF - kB信号，REC - 3565与BTKi（或BCL抑制剂）联用可能克服耐药性，提高疗效 [5] - 现有临床开发的MALT1抑制剂有脱靶抑制UGT1A1导致高胆红素血症的问题，而REC - 3565无显著抑制，可降低药物相互作用和高胆红素血症风险 [6] REC - 4539 - LSD1在多种肿瘤类型（包括SCLC）中过表达，驱动癌细胞增殖和存活，抑制LSD1可同时治疗外周疾病和脑转移，满足SCLC患者未满足的需求 [11] 药物临床前研究结果 REC - 3565 - 在多种血液异种移植模型中，单药及与BTK抑制剂联用均显示肿瘤生长抑制作用，与zanubrutinib联用在ABC - DLBCL异种移植模型中实现持久肿瘤根除 [8] - 作为变构抑制剂，对UGT1A1有高选择性，预测高胆红素血症风险低，与有肝毒性问题的药物联用可能有更好组合效果和安全性 [8][9] - 具有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，分子性质平衡，有望实现口服每日给药，且可降低脱靶毒性 [9] REC - 4539 - 在SCLC异种移植模型中，显示剂量依赖性肿瘤抑制作用，可穿透大脑，且具有可逆机制 [15] - 具有效力和选择性，可降低脱靶毒性，ADME特性良好，人体半衰期比其他临床中的LSD1抑制剂短 [15] - 对血小板水平影响有限，有望在最大化抗肿瘤活性的同时减少血小板减少症 [15] 临床试验计划 - REC - 3565：预计2025年第一季度对第一名患者进行一期EXCELERIZE临床试验给药，评估安全性/耐受性，并为后续与B细胞恶性肿瘤标准治疗药物联用研究提供给药建议 [9] - REC - 4539：预计2025年上半年对第一名患者进行一期/二期ENLYGHT临床试验给药，评估其作为单药及与durvalumab联用治疗SCLC的效果 [12] 公司介绍 - Recursion是临床阶段的TechBio公司，致力于解码生物学以实现药物发现工业化，其Recursion OS平台可扩展生物和化学数据集，利用机器学习算法挖掘数据关系，结合大规模实验和计算能力推动医学发展 [13] - 公司总部位于盐湖城，是BioHive创始成员，在多伦多、蒙特利尔、伦敦和旧金山湾区设有办事处 [14]