文章核心观点 - 公司公布新型口服ACTH受体拮抗剂atumelnant治疗先天性肾上腺增生症（CAH）的2期研究积极顶线结果，数据支持启动3期临床试验 [1] 研究基本信息 - TouCAHn试验是一项开放标签、全球性2期研究，旨在评估atumelnant对21-羟化酶缺乏所致CAH患者的疗效、安全性和药代动力学，研究招募28名接受稳定剂量糖皮质激素替代治疗的经典CAH患者 [3] 研究终点 - 主要终点为早晨血清雄烯二酮（A4）水平自基线的变化和治疗期间不良事件发生率，早晨血清17-羟孕酮（17-OHP）自基线的变化作为次要终点进行评估 [4] 研究结果 - 各剂量atumelnant治疗均使疾病控制关键生物标志物A4水平迅速、大幅且持续显著降低，40mg组（n=11）基线平均A4为1213ng/dL，第12周较基线变化-619ng/dL（p=0.0003）；80mg组（n=11）基线平均A4为1231ng/dL，第12周较基线变化-774ng/dL（p<0.0001）；120mg组（n=6）基线平均A4为1064ng/dL，第12周较基线变化-954ng/dL（p<0.0001） [5][7] - 各剂量atumelnant治疗均使疾病控制确认性次要生物标志物17-OHP迅速、大幅且持续显著降低 [7] - atumelnant对CAH体征和症状有显著影响，多数女性参与者睾酮大幅降低并恢复正常（8/13），11名受影响参与者中有6名恢复月经；各剂量组总肾上腺体积持续减小；6名受影响参与者中有5名雄激素介导的红细胞增多症得到缓解 [7][14] 安全性 - atumelnant总体耐受性良好，截至目前无治疗相关严重不良事件，无论疾病严重程度或剂量水平如何，无参与者需要减少剂量或退出试验，所有不良事件均为轻度至中度且通常为暂时性，关键安全参数无一致的临床重要趋势，最常见治疗期间出现的不良事件为头痛（7/28）和疲劳（5/28） [8] 公司计划 - 公司渴望推进atumelnant针对成人CAH的全球3期关键试验，同时准备于今年启动针对儿科患者的2b/3期试验，公司内部发现的产品线目前有两个后期数据积极的候选药物，还期待为另外四个处于首次人体启用研究的候选药物提交研究性新药申请（IND） [2] 会议安排 - 公司将于2025年1月10日上午8:30（东部时间）召开投资者电话会议，讨论该研究的顶线结果，直播结束后，可在公司网站投资者板块查看回放 [9] 药物介绍 - atumelnant是公司第二个研究性化合物，是首个每日一次的口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的促黑素细胞激素2型受体（MC2R），目前正在开发用于治疗先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征 [10] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化，其领先开发候选药物paltusotine是首个每日一次的口服选择性生长抑素2型受体（SST2）非肽激动剂，正在进行肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发 [12]